其他(硅光子波导生物传感器) 2009

Silicon photonic wire biosensor array for multiplexed real-time and label-free molecular detection.

Optics letters Densmore A, Vachon M, Xu DX, Janz S, Ma R, Li YH, Lopinski G, Delâge A, Lapointe J, Luebbert CC, Liu QY, Cheben P, Schmid JH
阅读原文 PDF DOI PubMed

组成图示

Silicon photonic wire biosensor array... 传感器构成示意图

点击图片查看大图 · 依据论文自动绘制

传感器类型

其他(硅光子波导生物传感器)

检测对象

抗兔免疫球蛋白G(anti-rabbit IgG)、抗羊免疫球蛋白G(anti-goat IgG),样品基质为PBS缓冲液(微流控通道内)

检测原理

传感器采用无标记倏逝场波导检测。点样在传感窗口上的IgG受体与溶液中的抗IgG分析物特异性结合,在波导表面形成分子层。SOI光子线波导具有薄硅芯和高芯-包层折射率对比,TM模倏逝场强,分子层使波导有效折射率变化。传感臂为1.8 mm双螺旋波导,累积相位变化与表面敏感度和长度成正比。平衡MZI将相位变化转换为干涉强度变化,InGaAs相机采集强度并拟合提取相位。平衡臂长匹配使温度漂移低于0.005 rad/°C,实现近温度无关实时监测。

检测灵敏度

LOD: <0.3 pg/mm2(表面覆盖);可分辨表面覆盖: ≈0.25 pg/mm2;相位噪声: 4×10^-4 rad;饱和相移: ≈2 rad;对应可分辨分子质量: ≈0.5 fg

效应效果

该芯片实现6个传感元件的多路复用,单输入光纤经级联分路,InGaAs相机并行读出,动态范围约36 dB(12 bit)。选择性方面,兔IgG受体对200 nM抗兔IgG产生约2–2.4 rad相移,山羊IgG受体对不匹配抗兔IgG响应小且慢约10倍;BSA对照相移<0.1 rad,表明封闭有效。温度依赖<0.005 rad/°C,约为抗IgG信号0.2%/°C,无需精密温控。光纤-波导耦合损耗<3 dB,波导传播损耗<0.6 dB/mm。作者认为其噪声水平与商用SPR系统相当或更优,并可通过多像素平均进一步改善,适用于高通量、实时、无标记分子结合检测。

传感器的构成

  • 基底/换能器:SOI晶圆(0.26 μm硅层、2 μm埋氧),电子束光刻与反应离子刻蚀定义0.26 μm×0.45 μm光子线波导,构成平衡马赫-曾德尔干涉仪(MZI)和1.8 mm双螺旋传感臂。
  • 上包层/隔离层:2 μm厚SU-8聚合物上包层,用于光学隔离波导模式与样品溶液,并在MZI传感臂处开窗暴露波导。
  • 微流控层:50 μm厚SU-8层中定义190 μm宽微流控通道,两端设1 mm储液池,与PDMS盖板密封,用于样品输送。
  • 表面活化层:氧等离子体在暴露波导上形成3 nm SiO2,硝酸清洗活化后用3-aminopropyltriethoxysilane(APTES)硅烷化,提供氨基用于分子固定。
  • 识别元件:用非接触机器人点样器在单个传感元件点样山羊IgG、兔IgG或BSA(PBS稀释至1 mg/ml,450 pL),干燥后形成受体/封闭层。
  • 信号标记物:无标记检测,不添加荧光、酶或纳米标记物;被测物结合直接改变波导表面附近有效折射率。
  • 读出系统:1560 nm TM偏振激光经透镜光纤耦合,级联1×2/1×8光功率分配器分路,320×240像素InGaAs红外相机并行采集MZI输出强度并提取相位。

中文摘要

本文报道了一种用于多路复用、实时、无标记分子检测的硅光子线波导生物传感器阵列芯片。该芯片与商用自动点样工具兼容,并单片集成了用于样品输送的微流控通道。每个阵列传感元件为1.8 mm长的螺旋波导,折叠在130 μm直径的区域内,并纳入平衡马赫-曾德尔干涉仪,具有近温度无关的响应。传感器按400 μm间距网格排列,通过级联1×2光功率分配器由单根输入光纤寻址。作者利用互补和不匹配的免疫球蛋白G受体-分析物对以及牛血清白蛋白,演示了抗体-抗原反应的实时监测。每个传感元件的检出水平对应小于0.3 pg/mm2的表面覆盖。

英文摘要

We demonstrate a silicon photonic wire waveguide biosensor array chip for the simultaneous monitoring of different molecular binding reactions. The chip is compatible with automated commercial spotting tools and contains a monolithically integrated microfluidic channel for sample delivery. Each array sensor element is a 1.8-mm-long spiral waveguide folded within a 130 microm diameter spot and is incorporated in a balanced Mach-Zehnder interferometer with a near temperature independent response. The sensors are arranged in a 400 microm spacing grid pattern and are addressed through cascaded 1x2 optical power splitters using light from a single input fiber. We demonstrate the real-time monitoring of antibody-antigen reactions using complementary and mismatched immunoglobulin G receptor-analyte pairs and bovine serum albumin. The measured level of detection for each sensor element corresponds to a surface coverage of less than 0.3 pg/mm(2).

关键词

硅光子波导马赫-曾德尔干涉仪生物传感器阵列无标记检测微流控抗体-抗原