其他(硅光子环形谐振器生物传感器) 2010

Label-free biosensor array based on silicon-on-insulator ring resonators addressed using a WDM approach.

Optics letters Xu DX, Vachon M, Densmore A, Ma R, Delâge A, Janz S, Lapointe J, Li Y, Lopinski G, Zhang D, Liu QY, Cheben P, Schmid JH
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组成图示

Label-free biosensor array based on s... 传感器构成示意图

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传感器类型

其他(硅光子环形谐振器生物传感器)

检测对象

抗兔免疫球蛋白G(anti-rabbit IgG)、抗羊免疫球蛋白G(anti-goat IgG);样品基质为磷酸盐缓冲液(PBS)/去离子水(DI water)中的蛋白质溶液,经SU-8微流控通道输送

检测原理

该传感器为无标记光学折射率传感。SOI波导具有高折射率,准TM模式倏逝场强烈限制在表面;环形谐振器使光多次通过传感区,放大表面扰动。传感环表面经氨基硅烷化并固定山羊/兔IgG受体,BSA封闭后,样品中的抗羊/抗兔IgG与受体特异性结合。结合事件在表面增加质量并改变局部有效折射率Δneff,导致共振波长移动ΔλR=λRΔneff/ng。不同半径环的共振波长间隔约1 nm,作为WDM地址,单输出端口和单探测器即可同时读取多路信号。参考环被SU-8包覆,用于扣除温度等环境漂移。信号随抗体浓度增加而增大,可覆盖4个数量级并低至20 pM。

检测灵敏度

LOD: 20 pM(原文:down to 20 pM);线性范围: 0.02 nM–200 nM(原文:0.02, 2, 20, and 200 nM; over 4 orders of magnitude);灵敏度: 135 nm/RIU(原文:fluid index sensitivity is 135 nm/RIU);分辨率: 0.3 pg/mm2(原文:resolution of 0.3 pg/mm2 (40 ag of total mass));波长分辨率: <0.3 pm(原文:resonance resolution is <0.3 pm)

效应效果

系统表现出高均匀性与稳定性:四个传感环对蔗糖折射率变化的响应差异为±1 pm(ΔλR=95 pm),使用参考环校正后基线漂移保持在<±2 pm;反应可连续测量3小时。选择性方面,兔IgG传感环对抗兔IgG响应约150 pm,而山羊IgG传感环对抗兔IgG仅约10 pm(80 min),选择性约15:1。饱和结合波长移动约1200 pm,对应单分子层表面质量约1.2 ng/mm2;0.3 pm波长分辨率对应0.3 pg/mm2,约40 ag总质量,为饱和单层的0.03%。作者认为该设计显著优于现有商用系统,适合低通道数小型化多路生物传感。

传感器的构成

  • 基底/换能器:绝缘体上硅(SOI)硅波导与环形谐振器(Si ring resonators, access waveguides,450 nm×260 nm,准TM模式),利用倏逝场将分子吸附转换为共振波长移动
  • 微流控层:SU-8微流控通道(50 μm厚SU-8 microfluidic channel),用于将样品输送至各传感窗口
  • 包覆/参考层:SU-8聚合物包覆层(2 μm SU-8 cladding),保护参考环并抵消环境漂移,传感环开窗暴露
  • 表面化学修饰:气相硅烷化3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷(3-aminopropyl-methyldiethoxysilane, APMDS),提供氨基表面用于固定受体
  • 识别元件:山羊IgG(goat IgG)与兔IgG(rabbit IgG)受体,分别点样于传感环1–3,用于特异性结合抗羊/抗兔IgG
  • 封闭/对照:牛血清白蛋白(BSA,1 mg/mL),封闭未占据硅烷分子,并在传感环4作为对照
  • 光学读出:WDM单输出端口、连续扫描激光、偏振保持光纤耦合与单探测器(single detector),通过透射光谱共振波长移动读取信号

中文摘要

本文报道一种基于绝缘体上硅(SOI)环形谐振器的无标记生物传感器阵列,采用单输出端口和波分复用(WDM)寻址方案。阵列由一个参考环和四个不同半径的传感环组成,各环共振波长作为地址,单探测器即可同时读取多个传感单元。参考环被SU-8包覆用于抵消温度等环境漂移,传感环开窗暴露于样品。表面经气相硅烷化后,通过非接触点样分别固定山羊IgG、兔IgG受体,并以BSA作对照。通过连续注入抗兔IgG和抗羊IgG,实现多路抗原-抗体结合监测。系统对蛋白质浓度覆盖4个数量级,最低至20 pM,表面质量分辨率为0.3 pg/mm2,对应约40 ag总质量;反应可稳定测量长达3小时。该设计结构简单、通道数少,适合小型化、低成本多路生物传感系统。

英文摘要

We report a silicon-on-insulator ring resonator biosensor array with one output port, using wavelength division multiplexing as the addressing scheme. With the use of on-chip referencing for environmental drift cancellation, simultaneous monitoring of multiplexed molecular bindings is demonstrated, with a resolution of 0.3 pg/mm(2) (40 ag of total mass) for protein concentrations over 4 orders of magnitude down to 20 pM. Reactions are measured over time periods as long as 3 h with high stability.