传感器类型
场效应晶体管(FET)生物传感器
检测对象
pH(氢离子 H+,磷酸盐缓冲液)、单链DNA(ssDNA,磷酸盐缓冲液)、光/光子(light,MES缓冲液)
检测原理
该传感器以扩展栅ISFET为核心。扩展栅电极(Au/Ti或Si3N4)与电解质界面形成双电层,其开路电位Voc由界面电荷或氧化还原电位决定。pH检测时,Cat-CVD Si3N4表面硅醇/胺位点随H+浓度质子化/去质子化,界面电荷变化按Nernst方程调制MOSFET栅压;DNA检测时,固定探针与互补ssDNA杂交,磷酸骨架负电荷进入双电层,引起栅压偏移;PSI光传感时,光激发PSI反应中心P700,电子经Fe-S簇FX/FA/FB隧穿SAM进入Au电极,形成光电流/电位变化。CMOS源漏跟随器以高输入阻抗读取Voc,将mV级信号转换为VOUT。信号随被测物浓度/光强单调变化,无酶或核酸外切放大。
检测灵敏度
原文未报告 LOD、线性范围和相关系数;pH 灵敏度中值: -41 mV/pH(理论值 -57 mV/pH);PSI 光响应: 约0.18 mV/(μW/cm2) @680 nm,30 μW/cm2 饱和;DNA 杂交电压变化: 40 mV(Au 硫醇探针)或 12 mV(Si3N4 硅烷偶联)。
效应效果
读出电路在10 nW–10 μW、30–100 °C下精度约2 mV,温度系数2×10−5 V/°C;1.2 μm单元105.3×81.4 μm²,0.18 μm可缩至9.22×7.56 μm²,预计10^6阵列功耗约100 mW。pH中值灵敏度-41 mV/pH,标准差4–9 mV。DNA检测中,Au硫醇探针固定/杂交约80/40 mV;Si3N4硅烷偶联固定/杂交约100/12 mV,反向互补<1 mV;Au漂移100 mV/h,Cat-CVD Si3N4降至2 mV/h。PSI最大信号3 mV,680 nm约0.18 mV/(μW/cm²),30 μW/cm²饱和,SU-8使光致漂移<0.1 mV,4×4成像无串扰。作者认为适合无标记、低功耗、高密度POCT与生物成像。
传感器的构成
- 基底/换能器:标准CMOS MOSFET(N4传感晶体管)与Si基底,作为ISFET换能器,将界面电位转换为栅压。
- 扩展栅电极:Au/Ti扩展栅电极(Au 50 nm/Ti 20 nm),接触电解质并固定探针或PSI。
- 敏感绝缘层:Cat-CVD Si3N4(100 nm)pH敏感层,表面硅醇/胺位点响应H+;另有PECVD Si3N4/SiO2顶层。
- 识别元件:硫醇修饰寡核苷酸探针(5'-thiol 20-mer)或硅烷偶联寡核苷酸探针,用于互补ssDNA杂交识别。
- 生物光敏元件:光系统I(PSI,Thermosynechococcus elongatus),捕获光子并沿电子传递链转移电子。
- 自组装/保护层:MPS SAM(3-巯基-1-丙磺酸钠)静电固定PSI;SU-8(9 μm)覆盖减少光致漂移。
- 电子供体/介质:L-抗坏血酸钠(NaAs)与2,6-二氯靛酚(DCIP),为PSI提供电子。
- 参考电极:Ag/AgCl参考电极(KCl饱和溶液或Ag/AgCl涂铂),提供稳定电位参考。
- 读出电路:CMOS源漏跟随器(PMOS电流镜P1/P2、NMOS源跟随器N1-N3、源耦合对N4/N5),高输入阻抗读取Voc并输出VOUT。
中文摘要
本文报道了一种单片集成离子敏场效应晶体管(ISFFET)传感器阵列及其接口电路。为满足高密度、低功耗阵列读出需求,作者提出并实现了新型CMOS源漏跟随器,具有极高输入阻抗、低输出阻抗和稳定工作点,可在10 nW至10 μW功耗及30–100 °C温度范围内保持约2 mV精度。ISFET通过在标准MOSFET上沉积Au/Ti扩展栅电极制备,并在扩展栅上形成催化化学气相沉积(Cat-CVD)氮化硅敏感层和/或SU-8保护层。该阵列可用于:(1)通过统计分布观察时空涨落实现pH检测;(2)利用硫醇修饰或硅烷偶联寡核苷酸探针进行DNA杂交检测;(3)利用Thermosynechococcus elongatus的光系统I(PSI)将光子转换为电子,再由ISFET检测转换电荷,实现生物图像传感。论文还讨论了pH响应、DNA固定与杂交电压变化、PSI光响应及阵列成像等初步实验结果。
英文摘要
A monolithically integrated ISFET sensor array and interface circuit are described. A new high-density, low-power source-drain follower was developed for the sensor array. ISFETs were formed by depositing Au/Ti extended-gate electrodes on standard MOSFETs, then thin silicon nitride layers using catalytic chemical vapor deposition and/or SU-8 protective layers were formed on the extended-gate electrodes. Applications for the array include: (1) pH detection by statistical distribution observing time and space fluctuations; (2) DNA detection using thiol-modified or silane-coupled oligonucleotides; (3) bio-image sensing by converting photons to electrons using Photosystem I of Thermosynechococcus elongatus, and sensing the converted electric charges by ISFETs.