压电(QCM)生物传感器 2012

Solidified liquid layer model expands the application fields of quartz crystal microbalance.

Macromolecular rapid communications Fu L, Chen Y, Ma H
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组成图示

Solidified liquid layer model expands... 传感器构成示意图

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传感器类型

压电(QCM)生物传感器

检测对象

互补单链 DNA(complementary ssDNA,水溶液)、NaCl 及碱金属盐溶液(NaCl/MCl,水溶液)

检测原理

QCM 在液体中受表面接枝聚合物“桩”及其共振动液体影响。SLL 模型将湿质量 A 表示为 A=α·T_SLL·ρ_SLL,其中 T_SLL 为固液层厚度,ρ_SLL 为固液层密度。通过高次谐波分离质量与粘弹性贡献,频率变化可转换为厚度变化。当互补 ssDNA 与表面茎环 ssDNA 杂交时,茎环去环使 T_SLL 由 4.4 nm 增至 9.2 nm,A 由 95.5 Hz 增至 185.8 Hz;盐浓度或密度改变则引起聚合物溶胀或 ρ_SLL 变化,从而改变 Δf。模型给出 0.18 nm T_SLL 对应 1 Hz 的厚度灵敏度。

检测灵敏度

灵敏度: 0.18 nm T_SLL 变化对应 1 Hz 信号;R^2 > 0.9

效应效果

SLL 模型 T_SLL 与椭偏仪一致:两种聚电解质干厚 33.2 和 29.4 nm,NaCl 溶胀趋势一致。四种碱金属盐溶液中,椭偏湿厚约 90 和 80 nm,QCM 得 90 和 85 nm,5% 引发剂样品偏差 6%。DNA 检测中,茎环 ssDNA 固定后 T_SLL 4.4 nm,杂交后 9.2 nm,A 为 95.5 和 185.8 Hz。pNIPAM 约 32 °C 变化显著,37 °C 后接近干态。T_SLL 大于约 250 nm 时观察到 Au–S 键断裂。作者认为该模型可简化 QCM 液体数据解释并拓展生物传感应用。

传感器的构成

  • 换能器基底:5 MHz AT-cut 石英晶体(QCM),提供压电振荡与频率读出
  • 电极/界面层:金膜(Au,约88 nm)及二氧化硅(SiO2)基底,用于表面修饰与椭偏拟合
  • 聚合物修饰层:表面引发聚合(SIP)制备的表面接枝聚合物,如 pHEMA-COOH、pOEGMA-r-HEMA-COOH,作为“桩”固定液体形成 SLL
  • 热响应修饰层:聚 N-异丙基丙烯酰胺(pNIPAM),用于温度响应厚度变化
  • 生物识别层:茎环单链 DNA(stem-loop ssDNA)探针,固定于金表面用于序列特异性 DNA 检测

中文摘要

石英晶体微天平(QCM)在液体环境中应用受限于数据分析复杂,难以区分质量与粘弹性贡献。本文提出并验证“固液层”(SLL)模型,以简化 QCM 数据解释。作者补充了支持 SLL 模型的关键证据:其一,SLL 模型可响应液体环境密度变化;其二,由 SLL 模型得到的厚度值 T_SLL 与椭偏仪测量值一致。模型预测 T_SLL 变化 0.18 nm 即可产生 1 Hz 信号,这是多数商用 QCM 可轻易达到的分辨率。基于该模型,作者成功观察到 Au–S 键断裂,并据此设计生物传感器应用。结果表明,SLL 模型有望使 QCM 重新成为科学家关注的界面与生物传感工具。

英文摘要

The application of a quartz crystal microbalance (QCM) in liquid is hindered by the complexity of data analysis. Recently, a "solidified liquid layer" (SLL) model has been proposed to simplify the data analysis. Here, missing evidence to support the SLL model is provided: 1) the SLL model is responsive to the density change of the liquid environment, 2) thickness values from the SLL model (T(SLL) ) are in agreement with values measured by ellipsometry. The SLL model predicts that a 0.18 nm change of T(SLL) will lead to a 1 Hz signal, which is the resolution that most commercial QCMs could easily achieve. Using the SLL model, Au-S bond breakage has been successful. Biosensor applications are also being designed according to the SLL model. It is believed that with these results, the SLL model will bring QCM back to the radar screen of scientists.