其他(热生物传感器) 2012

An infrared radiation based thermal biosensor for enzymatic biochemical reactions.

Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Annual International Conference Zhang L, Dong T, Zhao X, Yang Z, Pires NM
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组成图示

An infrared radiation based thermal b... 传感器构成示意图

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传感器类型

其他(热生物传感器)

检测对象

尿素(urea);样品基质:100 mM 磷酸盐缓冲液(PB)水溶液(pH 6.5–7.5)

检测原理

尿素从 PDMS 微流控通道扩散进入明胶脲酶膜,脲酶催化尿素水解为二氧化碳和氨并释放反应热。反应热以红外辐射形式传递至传感器表面,MoSi2 吸收层与 Al 反射层在 10–13 µm 波段形成高吸收光学结构,使悬空薄膜温度升高。Si/SiGe 量子阱热敏电阻具有高 TCR,温度变化引起电阻变化,经 ROC 电路转换为电压输出。尿素浓度越高,单位时间放热越多,温升和输出电压越大,在 0.5–150 mM 范围内近似线性。MEMS 悬空结构和梁结构降低热损失、提高热阻,将最大温差从 600 mK 提升至 1850 mK,实现低焓变反应的高灵敏检测。

检测灵敏度

线性范围: 0.5mM to 150mM;RSD: less than 1%

效应效果

传感器对尿素在 0.5–150 mM 范围内线性响应,RSD 小于 1%。pH 7 时响应最佳,pH 7.5 影响不明显,pH 6.5 时响应明显降低;260 mM 尿素因脲酶饱和而偏离线性。引入梁结构后最大温差由 600 mK 提高到 1850 mK,响应时间为 30 ms,无梁结构为 8 ms;样品量可降至微升级。酶膜冰箱保存并每 3 天用 128 mM 尿素测试,稳定性超过设计周期,半衰期可超过 1 个月,更换酶膜后可重复使用。作者认为该传感器可用于低焓变生化反应和单细胞代谢研究。

传感器的构成

  • 基底与电极:玻璃晶圆(glass wafer)+ SU-8 光刻胶 + 电镀金(Au)导电腿/焊盘,提供电路与信号读出
  • 转移键合层:SOI 晶圆与玻璃晶圆金-金超声键合,将 Si/SiGe 量子阱结构转移到带电路基底
  • 反射层:铝(Al)反射层,增强红外辐射吸收并形成光学谐振
  • 机械支撑层:氮化硅(Si3N4)悬空薄膜,提供机械强度并限制热传导
  • 红外吸收层:二硅化钼(MoSi2)薄膜,增强 10–13 µm 红外辐射吸收
  • 换能层:Si/SiGe 量子阱热敏电阻,将温度变化转换为电阻/电压信号
  • 热阻结构:梁(beam)结构,提高热阻并增大传感区与环境温差
  • 识别/催化层:明胶(gelatin)酶膜固定脲酶(urease),催化尿素水解放热
  • 微流控层:PDMS 微流控通道盖,输送样品并保护电路

中文摘要

本文提出一种基于红外辐射能的热生物传感器,用于生化反应量热检测。该传感器结合微机电系统(MEMS)技术进行结构设计,并采用具有高温度系数(TCR)和低 1/f 噪声的 Si/SiGe 量子阱传感材料,因而具有实现高灵敏度和实时检测的潜力。作者以尿素酶催化尿素水解反应验证传感器性能,结果表明其线性检测范围为 0.5 mM 至 150 mM,相对标准偏差小于 1%。在制备工艺中,晶圆级转移键合是关键步骤,它使量子阱传感材料与悬空结构集成成为可能,并降低传感器向周围环境的热损失,从而提高热信号响应。

英文摘要

In this paper, a thermal biosensor based on the infrared radiation energy is proposed for calorimetric measurement of biochemical reactions. Having a good structure design combined with MEMS technology as well as employing the Si /SiGe quantum well sensing material with a high TCR and low 1/f noise, the sensor shows potentials to be high sensitive and real-time. The urea enzymatic reaction was tested to verify the performance of sensor, which demonstrates a linear detection range from 0.5mM to 150mM and a relative standard deviation less than 1%. For the sensor fabrication, wafer-level transfer bonding is a key process, which makes the integration of quantum well material and a free standing structure possible. It reduces the heat loss from the sensor to the surrounding environment.