Biosensor-based engineering of biosynthetic pathways.
生物合成途径可将廉价可再生资源转化为药物、塑料等高价值代谢产物,但途径设计受生物学复杂性限制。遗传变体的快速构建已能产生数十亿个具有不同代谢设计的细胞,然而评价这些设计优劣的测量能力仍落后数个数量级。近期研究利用遗传编码生物传感器使细胞报告自身化学生产水平,围绕生物传感器的创建与应用正在形成新的工程学科。生物传感器将胞内代谢物浓度转...
生物合成途径可将廉价可再生资源转化为药物、塑料等高价值代谢产物,但途径设计受生物学复杂性限制。遗传变体的快速构建已能产生数十亿个具有不同代谢设计的细胞,然而评价这些设计优劣的测量能力仍落后数个数量级。近期研究利用遗传编码生物传感器使细胞报告自身化学生产水平,围绕生物传感器的创建与应用正在形成新的工程学科。生物传感器将胞内代谢物浓度转...
工程细胞生产高价值代谢产物受限于缓慢且费力的浓度评估方法,许多设计未被评估,产物形成动力学也未被观察。本文建立一种无需样品制备和复杂分析即可实时观察产物形成的框架。利用源自小分子响应转录因子的遗传编码生物传感器,提供与细胞内目标代谢物浓度成正比的荧光读出。将合适传感器与产物合成细胞组合,可通过荧光追踪产物形成;单个细胞荧光强度与其代...
生物体在进化过程中形成了多种用于胞内外检测小分子、离子或物理参数的传感系统。近期研究表明,这些原理可被用于构建合成调控回路,以服务于代谢工程策略。在这一背景下,转录因子(TF)在微生物转录水平调控生理过程,因而在生物传感器设计中发挥核心作用:它们可被整合到合成回路中,根据小分子产物或代谢物的积累状态调控基因表达。本文综述了基于转录因...
由于通路工程方法通常缺乏高通量筛选工具,我们开发了一种名为中间物传感器辅助推拉策略(InterSPPS)的新策略,通过引入靶向关键通路中间物的生物传感器实现通路顺序优化。作为概念验证,我们构建了 L-色氨酸(L-Trp)生物传感器,并用于优化脱氧紫罗兰素(deoxyviolacein)生物合成通路;该通路被分为两个模块,L-Trp ...