ACS synthetic biology
2022
Trivedi VD, Mohan K, Chappell TC, Mays ZJS 等 5 人
基于转录因子(TF)的生物传感器是高通量酶与菌株工程中的理想工具,但被检测小分子可能从高产量细胞泄漏至低产量细胞并激活其传感器,造成串扰,使假阳性/“作弊”细胞在富集群体中过度代表。虽然可通过改造宿主(如删除转运体)减少串扰,但对被动扩散分子并不普适。作者以反式肉桂酸(tCA)生物传感器为例,发现其在苯丙氨酸氨裂解酶(PAL)定向进...
Nature communications
2021
苯丙酮尿症(PKU)患者因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷导致苯丙氨酸(Phe)在体内蓄积,可引发严重神经损伤。作为口服活菌治疗策略,大肠杆菌 Nissle(EcN)工程菌株 SYNB1618 表达苯丙氨酸氨裂解酶(PAL),在胃肠道内将 Phe 脱氨转化为非毒性反式肉桂酸(TCA)。本研究通过优化全细胞 PAL 活性,构建了更强的 E...
ACS synthetic biology
2019
Flachbart LK, Sokolowsky S, Marienhagen J
转录生物传感器将难以直接观察的生产表型与荧光等易测输出信号相联系,已成为蛋白质和菌株工程中的有力工具;与荧光激活细胞分选(FACS)联用后,可对大规模突变库进行高通量筛选。然而,尽管已有大量文献报道转录生物传感器的构建与表征,真正成功用于此类高通量筛选的研究仍很少。本文报道了面向大肠杆菌的反式肉桂酸响应型转录生物传感器 pSenCA...