Imaging alterations of cardiomyocyte cAMP microdomains in disease.
3′,5′-环腺苷酸（cAMP）是调节心脏功能的重要第二信使，其作用具有明确的亚细胞微区室特异性。近年来，借助先进的生化与生物物理技术，研究者对区室化 cAMP 信号及其与心脏疾病的关系获得了更深入的机制认识。本迷你综述总结了该领域最新进展，并综合不同研究数据，构建目前已发现的心肌细胞 cAMP 微区室在代偿性心脏肥大和慢性心力衰竭...
Generation of transgenic mice expressing FRET biosensors.
转基因小鼠在现代生物医学研究中具有重要作用，不仅可用于解析特定基因和蛋白功能，还可作为表达荧光生物传感器的工具，在活细胞中实时报告第二信使水平和生化过程。本章提供构建质粒载体并生成表达FRET生物传感器的转基因小鼠的详细方案。该传感器为基于Förster共振能量转移（FRET）的cAMP生物传感器Epac1-camps，由cAMP结...
Regionally diverse mitochondrial calcium signaling regulates spontaneous pacing in developing cardiomyocytes.
发育心肌细胞的核心特性是能够自发跳动，但其机制是否类似成人心脏尚未直接验证。本研究在人诱导多能干细胞来源心肌细胞（hiPS-CM）和大鼠新生心肌细胞（rN-CM）中，通过全细胞/穿孔膜片钳和二维共聚焦成像，比较肌浆网与线粒体钙信号及If通道对自发节律的贡献。结果显示：两类细胞在24℃下均自发跳动（60–140次/分）；将膜电位钳制在...
Targeting cardiac potassium channels for state-of-the-art drug discovery.
心脏钾通道通过设定静息膜电位并决定动作电位形态与持续时间，维持心脏正常电活动。阻断快速（IKr）和慢速（IKs）延迟整流钾电流的药物被广泛用作III类抗心律失常药；选择性靶向超快速延迟整流电流（IKur）和乙酰胆碱门控内向整流电流（IKAch）的药物在房颤治疗中显示疗效。为满足新型抗心律失常药需求，需开发新的钾通道药物发现方法，并利...