本研究利用基于荧光共振能量转移（FRET）的活细胞生物传感器，在稳健的高通量筛选（HTS）平台中鉴定能够改变心脏肌浆/内质网钙 ATP 酶（SERCA2a）结构与活性的小分子。研究主要目标是发现可改善 SERCA 功能的药物样小分子激活剂，用于心衰治疗。作者此前已建立基于人 SERCA2a 的分子内 FRET 生物传感器，并使用新型...
本研究设计了一项18周、多中心、随机、双盲、双模拟、平行组试验（AWAKE-HF），旨在客观评估沙库巴曲/缬沙坦（sacubitril/valsartan）与依那普利（enalapril）对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者日常活动、睡眠及健康相关生活质量（HRQoL）的影响。研究将纳入136例纽约心脏病协会（NYHA）II或...
环腺苷酸（cAMP）通过作用于肌膜离子通道相关微域调控心肌兴奋-收缩偶联，但此类微域中局部实时 cAMP 动态此前尚未被直接可视化。本研究开发了一种新型 Förster 共振能量转移（FRET）生物传感器 PLM-Epac1，将高灵敏 cAMP 传感器 Epac1-camps 融合至磷脂蛋白（phospholemman, PLM）C...
心衰中肌丝蛋白异常磷酸化参与收缩功能障碍，但其调控机制不清。本研究构建了一种新型遗传编码蛋白激酶A（PKA）生物传感器，将其锚定于兔心肌细胞肌丝，用于检测肾上腺素刺激下肌丝局部PKA活性。结果显示，在肥厚性衰竭兔心肌细胞中，PKA活性由肌膜向肌丝转移；肌丝PKA活性增强源于β2肾上腺素受体（β2AR）信号选择性导向肌丝，以及肌原纤维...