Metal impurities cause false positives in high-throughput screening campaigns.
化合物库中的有机杂质常导致新药先导化合物高通量筛选（HTS）中的假阳性信号，但有机杂质并不能解释全部假阳性结果。本文报道在罗氏筛选库中发现无机杂质同样可造成多种靶标和/或读出系统的假阳性信号，涉及生化检测与生物传感器检测。作者以蛋白精氨酸脱亚胺酶4（Pad4）项目为例，发现部分活性化合物批次含有高达总质量20%的锌杂质，而重新合成且...
Mining the potential of label-free biosensors for seven-transmembrane receptor drug discovery.
无标记（label-free）是描述多种前沿生物传感器技术的统称，这些技术因在七次跨膜 G 蛋白偶联受体（GPCR）药物发现中的应用而受到广泛关注。无标记生物传感器能够在活细胞中非侵入性地实时解析受体介导的应答，具有较高信息纹理和较广的信号通路覆盖范围，有助于研究经典单通路检测难以处理的受体整合信号转导生物学。该技术在人类原代细胞（...
Fluorescent biosensors - probing protein kinase function in cancer and drug discovery.
现代生物医学的重要挑战之一是在自然环境中实时、非侵入地可视化生物分子，以理解其生理行为并揭示病理改变。荧光生物传感器是一类成像工具，已在活细胞中为酶的功能与调控提供了重要见解。基于绿色荧光蛋白（GFP）的报告子和遗传编码荧光共振能量转移（FRET）生物传感器已成功用于研究活细胞中的蛋白激酶，具有较高时空分辨率。与此同时，荧光化学与化...
Troubleshooting and deconvoluting label-free cell phenotypic assays in drug discovery.
药物发现的核心在于利用药理学检测理解药物分子的作用靶点、效力、功效与安全性。无标记生物传感器驱动的细胞表型检测能够在全细胞水平实时、非侵入地追踪药物在天然细胞中的整体作用，具有通路覆盖广、灵敏度高、信息量大和无需细胞工程改造等优点，正成为新一代表型检测手段。然而，由于药物–靶点相互作用具有固有复杂性，这类检测常被视为“黑箱”。本文首...