近期增强 cGMP 信号治疗心血管疾病的临床试验重新引发对肾脏 cGMP 生物学的关注，但其在肾小球内皮细胞（GECs）和足细胞中的作用仍不清楚。本研究利用在 GECs 或足细胞中表达 FRET 型 cGMP 生物传感器 cGi500 的小鼠急性肾切片，实现细胞内 cGMP 的实时可视化。给予心房利钠肽（ANP）或一氧化氮供体 SN...
背景：肾小球足细胞丢失是糖尿病肾病（DKD）的标志，肾内氧化应激升高被认为参与足细胞损伤，NADPH氧化酶4（NOX4）是肾脏活性氧尤其是H2O2的主要来源。作者假设NOX4来源的H2O2通过升高足细胞钙水平促进DKD中足细胞损伤。方法：采用Nox4基因缺失的Dahl盐敏感（SSNox4-/-）大鼠，以及TRPC6敲除或TRPC5/...
线粒体活性氧（mtROS）增加常被认为参与糖尿病肾病等微血管并发症，但其在体内的作用仍有争议。本研究利用双光子成像和遗传编码氧化还原生物传感器，实时监测糖尿病模型小鼠肾脏的线粒体氧化还原状态。作者将氧化还原敏感绿色荧光蛋白（roGFP）通过线粒体靶向序列特异性表达于线粒体基质，并与db/db糖尿病小鼠杂交，构建db/dbmt-roG...
进化保守的 PIKfyve 以 PtdIns 为底物合成 PtdIns5P，并以 PtdIns3P 为底物合成 PtdIns(3,5)P2；其功能既需要 PtdIns3P 作为酶促底物，也需要 PtdIns3P 作为膜招募信号。PIKfyve 缺乏的典型表型是培养细胞出现多个透明胞质空泡。条件性 Vps34 敲除细胞常出现类似表型，...