BK channels sustain neuronal Ca
大电导钙激活钾通道（BK）突变与认知障碍相关。本文报道，CA1 锥体神经元特异性条件性 BK 敲除（cKO）小鼠运动与焦虑行为正常，但与同窝对照相比，在 Morris 水迷宫中记忆获取和提取受损。与体内认知障碍一致，cKO 脑片中的电诱导和化学诱导长时程增强（LTP）在体外受损。我们进一步使用遗传编码荧光钾离子生物传感器和钙离子敏感...
ANO1, CaV1.2, and IP3R form a localized unit of EC-coupling in mouse pulmonary arterial smooth muscle.
肺动脉平滑肌细胞（PASMC）通过 Gq 蛋白偶联受体信号产生血管张力，激动剂可诱发振荡性钙波，其频率决定收缩强度。这些钙事件受电压门控钙通道 CaV1.2、Tmem16a/Anoctamin-1（ANO1）编码的钙激活氯通道以及肌浆网 IP3 受体（IP3R）介导的钙释放调控。本研究利用平滑肌特异性 ANO1 条件性敲除小鼠、药理...
A photoactivatable self-localizing ligand with improved photosensitivity for chemo-optogenetic control of protein localization in living cells.
光介导的蛋白定位控制是操控和解析复杂生物系统的重要方法。此前，作者将经典 6-硝基二氧六环羰基（NVOC）光笼基团引入定位于细胞质膜内叶的甲氧苄啶（TMP）配体，构建了光活化自定位配体（paSL），可在约 400 nm 紫光照射下将工程化大肠杆菌二氢叶酸还原酶（DHFR）融合蛋白从胞质快速招募至质膜。然而 NVOC 型 paSL 光...
Slow oscillations persist in pancreatic beta cells lacking phosphofructokinase M.
胰腺β细胞脉冲式胰岛素分泌对体内血糖精细调控至关重要。糖酵解振荡被认为是产生脉冲胰岛素分泌相关电振荡的机制。糖酵解酶6-磷酸果糖激酶-1（PFK）催化果糖-6-磷酸（F6P）生成果糖-1,6-二磷酸（FBP）。有假说认为胰岛中观察到的慢电和钙振荡（周期3–5 min）源于FBP对PFKM的变构反馈激活。胰腺β细胞表达PFKL、PFK...
Regulator of G-protein signaling Gβ5-R7 is a crucial activator of muscarinic M3 receptor-stimulated insulin secretion.
在胰腺β细胞中，毒蕈碱型胆碱能受体M3（M3R）可增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌。G蛋白信号调节蛋白（RGS）是G蛋白偶联受体活性的关键调节因子，但其在β细胞中的作用尚不清楚。R7亚家族RGS蛋白依赖G蛋白β亚基Gβ5稳定，Gnb5基因敲除会导致所有R7亚单位降解。研究发现，小鼠或胰岛素分泌细胞系MIN6中Gnb5敲除几乎完全消除M3R...