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Dynamic control of 4-hydroxyisoleucine biosynthesis by multi-biosensor in Corynebacterium glutamicum.

Applied microbiology and biotechnology 2022 Lai W, Shi F, Tan S, Liu H 等 6 人

4-羟基异亮氨酸(4-HIL)具有治疗糖尿病的潜在价值。α-酮戊二酸(α-KG)依赖的异亮氨酸双加氧酶(IDO)可催化 L-异亮氨酸(Ile)羟基化生成 4-HIL,并消耗 O2。本研究在产 Ile 的谷氨酸棒杆菌 SN01 中设计了三功能动态控制系统,以调节 IDO 活性、α-KG/O2/Ile 供给及副产物 L-赖氨酸(Lys)...

Programming adaptive laboratory evolution of 4-hydroxyisoleucine production driven by a lysine biosensor in Corynebacterium glutamicum.

AMB Express 2021 Yu X, Shi F, Liu H, Tan S 等 5 人

4-羟基异亮氨酸(4-HIL)是治疗糖尿病的前景药物。前期研究中,谷氨酸棒杆菌通过表达 L-异亮氨酸双氧酶基因,可由自产 L-异亮氨酸合成 4-HIL;重组菌株 SZ06 产量显著提高,但由于 L-异亮氨酸与 L-赖氨酸合成途径共享前段酶,副产物 L-赖氨酸(Lys)积累限制了产量进一步提升。本研究设计并实施了由 Lys 生物传感器...

Dynamic Control of 4-Hydroxyisoleucine Biosynthesis by Modified l-Isoleucine Biosensor in Recombinant

ACS synthetic biology 2020 Tan S, Shi F, Liu H, Yu X 等 7 人

4-羟基异亮氨酸(4-HIL)是治疗糖尿病的潜在药物,可在谷氨酸棒杆菌中通过表达异亮氨酸双加氧酶基因 ido,将菌体自身产生的 L-异亮氨酸(Ile)转化为 4-HIL。由于该反应需要 Ile、α-酮戊二酸(α-KG)和 O2 三种底物,静态代谢工程难以高效实现从头合成。本研究利用 Lrp-PbrnFE 型 Ile 生物传感器对 4...