临床和临床前研究提示内源性大麻素（eCBs）参与恐惧消退，但其神经回路基础尚不清楚。本研究在小鼠中结合在体光遗传学、eCB 生物传感器成像、离体电生理和 CRISPR-Cas9 基因编辑，考察基底外侧杏仁核（BLA）投射的 medial prefrontal cortex（mPFC）神经元是否为 eCB 影响消退的神经基质。结果显示...
G蛋白偶联受体（GPCR）的中性拮抗剂仍较罕见，多数所谓拮抗剂实为反向激动剂。合成大麻素受体激动剂（SCRA）EG-018 曾被报道为低效能 CB1 激动剂。本研究对 EG-018 及其 13 个类似物，以及已知 CB1 中性拮抗剂进行了比较表征。在稳定表达人 CB1 受体的 HEK 细胞中，采用实时 BRET 生物传感器 CAMY...
内源性大麻素（eCB）系统是哺乳动物脑中最广泛的神经调节系统之一，参与发育、突触可塑性等多种功能。内源性大麻素由膜脂前体按需合成，主要作用于G蛋白偶联受体CB1。尽管该系统在健康脑功能和疾病中均很重要，但其关键细节仍不清楚：eCB如何从膜释放、如何在细胞间运输，以及受体分布如何受控。本文综述了光学显微镜与生物传感器工程进展如何推动e...
合成大麻素受体激动剂（SCRA）是与急性中毒甚至死亡相关的新精神活性物质，但其毒性分子机制尚不清楚，包括是否通过大麻素受体1型（CB1）差异激活不同 G 蛋白亚型。本研究通过检测稳定表达 CB1 的人胚胎肾（HEK）细胞中 forskolin（FSK）诱导的环磷酸腺苷（cAMP）积累，测量 SCRA 介导的 CB1-Gαs 和 Gα...
天然或合成大麻素的主要药效预测因子是其与中枢神经系统大麻素1型受体（CB1）的结合亲和力，因为大麻素的主要精神作用通过该受体介导。传统受体结合实验依赖放射性同位素，存在放射性操作不便和许可限制。本研究采用表面等离子共振（SPR）技术建立非放射性受体结合检测方法，测定五种大麻素对纯化重组CB1的结合亲和力，并与放射性同位素受体结合实验...
背景与目的：CB1大麻素受体经典通过抑制性Gαi蛋白介导信号，但在某些条件下可经Gαs等蛋白传递信号。本研究旨在考察受体数量与配体依赖性对CB1信号的影响。实验方法：在HEK细胞中以不同水平表达CB1，采用实时BRET生物传感器CAMYEL检测cAMP，采用AlphaScreen检测磷酸化ERK；并通过匀浆与全细胞放射配体结合实验表...