Development of Highly Sensitive Biosensors of RAF Dimerization in Cells.
RAF 激酶是 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路的关键组分，BRAF 突变黑色素瘤患者使用 dabrafenib 和 vemurafenib 等抑制剂可获得显著疗效，但长期用药可出现耐药、肿瘤复发及皮肤鳞状细胞癌等不良反应，部分机制与抑制剂诱导的 RAF 二聚化及 ERK 悖论激活有关。本文利用分裂增强叩甲荧光素酶（Emer...
The importance of Raf dimerization in cell signaling.
Raf激酶家族是连接膜结合Ras GTP酶与下游MEK/ERK激酶的关键信号中间体。其调控机制复杂，近年研究发现Raf二聚化是Ras依赖性Raf激酶激活以及多种疾病相关突变Raf蛋白致病功能所必需的步骤。野生型B-Raf和C-Raf在生长因子刺激下主要形成异源二聚体，而二聚界面突变可阻断或增强二聚化并改变激酶活性。ATP竞争性Raf...