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Neurodevelopmental disease-associated de novo mutations and rare sequence variants affect TRIO GDP/GTP exchange factor activity.

Human molecular genetics 2017 Katrancha SM, Wu Y, Zhu M, Eipper BA 等 6 人

双相情感障碍、精神分裂症、自闭症和智力障碍等神经发育疾病严重影响数百万患者,但治疗进展受限于对分子机制认识不足。本研究通过靶向检索发现,编码330 kDa三重功能结构域(TRIO)蛋白的基因在神经发育疾病中存在新发突变富集。作者制备多种TRIO抗体,证明较小TRIO9亚型是脑内主要蛋白产物,且出生后水平下降。TRIO9含两个鸟苷酸交...

Flow-induced endothelial cell alignment requires the RhoGEF Trio as a scaffold protein to polarize active Rac1 distribution.

Molecular biology of the cell 2017 Kroon J, Heemskerk N, Kalsbeek MJT, de Waard V 等 6 人

内皮细胞衬覆血管腔面并持续承受血流剪切应力。在血管直线段,层流剪切应力使内皮细胞沿流动方向排列,从而保护血管壁免受炎症和通透性增加。内皮细胞排列需要快速重塑肌动蛋白细胞骨架,并依赖小 GTP 酶 Rac1 的局部激活。然而,长期流动诱导的细胞排列是否需要持续且局部的 Rac1 激活仍不清楚。本研究使用基于 FRET 的 DORA R...