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Asymmetric dysregulation of glutamate dynamics across the synaptic cleft in a mouse model of Alzheimer's disease.

Acta neuropathologica communications 2023 Brymer KJ, Hurley EP, Barron JC, Mukherjee B 等 7 人

本研究关注海马突触间隙谷氨酸动态的不对称调控。既往发现星形胶质细胞对突触后位点的覆盖约为突触前位点的4倍,但功能意义不明。作者使用谷氨酸荧光生物传感器 iGluSnFR,并通过 AAV 将其限制表达于 CA3 或 CA1 神经元,分别成像突触前和突触后微环境。结果显示,抑制主要表达于星形胶质细胞的谷氨酸转运体 GLT-1 后,突触前...

The Effect of GLT-1 Upregulation on Extracellular Glutamate Dynamics.

Frontiers in cellular neuroscience 2021 Wilkie CM, Barron JC, Brymer KJ, Barnes JR 等 6 人

药理学上调谷氨酸转运体-1(GLT-1)是促进谷氨酸摄取、减轻兴奋毒性损伤的潜在策略,常用头孢曲松实现。兴奋毒性虽与多种脑病相关,但多局限于易感脑区;健康脑组织中谷氨酸摄取速度并非恒定,而随神经活动和脑区不同而变化。尽管头孢曲松被广泛用于疾病模型,其对健康组织中谷氨酸摄取功能指标的影响,以及 GLT-1 上调能否掩盖天然的活动依赖性...

Entering a new era of quantifying glutamate clearance in health and disease.

Journal of neuroscience research 2021 Brymer KJ, Barnes JR, Parsons MP

谷氨酸转运体蛋白表达于神经元和胶质细胞,是决定胞外谷氨酸时空作用的主要调控者。谷氨酸对健康脑功能至关重要,但过量积累又与多种神经退行性疾病中的毒性相关。快速转运体介导的谷氨酸摄取主要发生在星形胶质细胞突起,可提高兴奋性网络活动效率并防止胞外谷氨酸毒性蓄积。谷氨酸转运体功能障碍被认为与阿尔茨海默病和亨廷顿病等多种中枢神经系统疾病相关。...

Excitatory synaptic inputs to mouse on-off direction-selective retinal ganglion cells lack direction tuning.

The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 2014 Park SJ, Kim IJ, Looger LL, Demb JB 等 5 人

方向选择性是视觉计算的基本功能。哺乳动物视网膜On-Off方向选择性神经节细胞(DSGCs)对偏好方向运动反应强,对零方向反应弱。既往电生理提出三种方向选择性突触机制:零方向时星状amacrine细胞(SACs)的方向选择性GABA释放,以及偏好方向时SACs和双极细胞的乙酰胆碱与谷氨酸释放;但后两者证据不一致。本研究在小鼠视网膜全...