Engineering of a Biosensor in Response to Malate in
苹果酸是三羧酸循环关键中间代谢物，在医药和食品中有重要用途，但微生物合成法仍处于早期阶段。代谢工程中的关键问题之一是苹果酸动态且细微的变化难以检测，亟需直接、精确检测微生物代谢中苹果酸的技术，以支持工程菌株高通量筛选。本研究在地衣芽孢杆菌中构建了响应苹果酸的遗传编码生物传感器。首先鉴定关键调控子 MalR 及传感器作用位点，随后通过...
Improved production of human hemoglobin in yeast by engineering hemoglobin degradation.
随着输血需求增加，从可持续来源生产人血红蛋白（Hb）受到关注。微生物生产可提供廉价、安全且可靠的来源。为进一步提高酿酒酵母 Saccharomyces cerevisiae 中人血红蛋白产量，作者通过多种策略降低 Hb 及其辅基血红素的降解：删除编码血红素加氧酶的 HMX1、编码液泡蛋白酶受体的 VPS10、编码液泡蛋白酶 A 的 ...
L-Carnitine Production Through Biosensor-Guided Construction of the
L-肉碱是由 L-赖氨酸和 S-腺苷-L-甲硫氨酸衍生、参与真核生物长链脂肪酸转运的活性化合物，广泛用于医药、食品和饲料工业。原核生物中尚未发现天然 L-肉碱生物合成途径，真核微生物生产因培养复杂、滴度低而缺乏经济性。本研究对大肠杆菌进行代谢工程改造，以 L-肉碱生产为目标。作者鉴定并功能表达来自粗糙脉孢菌（Neurospora c...
Design and construction of novel biocatalyst for bioprocessing: Recent advances and future outlook.
生物加工是一种基于生物催化的技术，已在工业制造中广泛应用，但低生物转化率、低生产力和高成本仍是主要限制。本文综述了近年来开发新型生物催化剂以应对上述挑战的策略。首先讨论蛋白质工程策略，包括定向进化、随机突变、定点突变、从头设计、融合伴侣、分泌表达和启动子工程等，用于提高酶的活性、稳定性、溶解度和表达水平。随后总结代谢工程策略，如基因...
Analyzing the genetic characteristics of a tryptophan-overproducing Escherichia coli.
大肠杆菌中 L-色氨酸（L-Trp）生产长期依赖随机诱变与筛选，但所得菌株遗传背景不清。本研究将细胞内 L-Trp 生物传感器与流式细胞分选（FACS）结合，在大肠杆菌中筛选获得 L-Trp 高产株 TPD5，并系统阐明其过量生产的遗传基础。全基因组测序鉴定出多个突变，其中影响最显著的正向突变包括 TnaA 缺失、AroG S211...
Poly(3-hydroxypropionate): Biosynthesis Pathways and Malonyl-CoA Biosensor Material Properties.
当前，许多一次性不可降解塑料对生命构成威胁，聚羟基脂肪酸酯（PHA）生物聚合物已在生物塑料产业中开发以替代石化塑料。聚(3-羟基丙酸酯)（poly(3HP)）是一种新型生物材料，具有生物相容性、可生物降解性，并可通过工程菌株高产合成。目前，已开发多种基于生物聚合物的功能复合材料，以提高廉价来源微生物生物聚合物的价值。本综述广泛介绍 ...
Transcription Factor-Based Biosensor for Dynamic Control in Yeast for Natural Product Synthesis.
在酵母中合成天然产物已借助密集的代谢工程努力取得显著进展。特别是用于基因回路动态控制的转录因子（TF）生物传感器，可促进天然产物合成中的菌株评价、高通量筛选（HTS）和适应性实验室进化（ALE）。本综述总结了针对天然产物合成核心中间体的若干 TF 生物传感器的最新进展，这些中间体涉及三条重要途径，即脂肪酸合成途径、莽草酸途径以及甲基...
Transcription factor-based biosensors: a molecular-guided approach for natural product engineering.
天然产物及其衍生物具有丰富化学与生物多样性，但传统工程化改造其生物合成通路以提高产量和获取非天然衍生物，需要精确理解酶促过程。基于变构转录因子（allosteric transcription factor, aTF）的高通量筛选平台可克服筛选瓶颈，用于在大量通路/菌株变异体中搜索。本文描述工程化变构转录因子生物传感器的开发与应用，...
Transportome-wide engineering of Saccharomyces cerevisiae.
合成生物学使重组微生物能够生产用于医药、食品和材料的小分子。产物分泌可降低分离纯化成本，但由于对转运蛋白功能理解有限，工程化改造具有挑战性。本文描述了一种全基因组转运体敲除方法，结合代谢物生物传感器，可在酿酒酵母中鉴定影响特定目标代谢物生产的转运体。作者将该方法应用于外源化合物顺,顺-粘康酸（CCM）、原儿茶酸（PCA）和甜菜红素的...
Optimization of a
代谢工程是合成高价值化合物的有前景策略，但代谢失衡和毒性中间体常限制细胞生长与产量。基于转录因子的生物传感器可动态调控基因表达，缓解代谢负担，并用于高通量筛选。本文工程化了枯草芽孢杆菌中对香豆酸响应调控子 PadR，构建并优化了 PadR-PpadC 生物传感器系统。研究发现，此前未充分表征的 yveF 和 yveG 两个组分对 P...
l-arginine production in
L-精氨酸是一种重要的半必需氨基酸，广泛应用于食品和医药领域。目前，L-精氨酸生产主要依赖以可再生碳源为底物、成本低廉、绿色可持续的微生物发酵。为提高发酵产量，研究者采用多种代谢工程策略，为降低 L-精氨酸生产成本提供了有效途径。本综述总结了优化 L-精氨酸生产菌株的分子生物学策略最新进展，包括操纵主要代谢途径、调控碳代谢途径、改善...