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Exosomal tau with seeding activity is released from Alzheimer's disease synapses, and seeding potential is associated with amyloid beta.

Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology 2021 Miyoshi E, Bilousova T, Melnik M, Fakhrutdinov D 等 16 人

本研究采用新型流式细胞术方法,通过 FM2-10 检测 KCl 诱导的突触体去极化,发现冷冻保存人脑突触体与新鲜小鼠突触体去极化程度相当。去极化促使释放外泌体大小囊泡及 CD63、CD9、CD81 等四跨膜蛋白标记物。释放物中检出多种 tau 肽,包括 tau 寡聚体;tau 主要以非磷酸化、C 端截断形式存在,Aβ 释放仅略高于背...

Exosomes induce endolysosomal permeabilization as a gateway by which exosomal tau seeds escape into the cytosol.

Acta neuropathologica 2021 Polanco JC, Hand GR, Briner A, Li C 等 5 人

微管结合蛋白 tau 在阿尔茨海默病及其他 tau 病中起关键作用。tau 病进展可能通过 tau 种子经突触间传播实现,外泌体作为晚期内体来源的分泌性纳米囊泡可能参与该过程。作者此前发现 rTg4510 tau 转基因小鼠脑来源外泌体可包裹 tau 种子,并在受体细胞中诱导 tau 聚集。本研究揭示,内化后外泌体中的 tau 种子...

Extracellular Vesicles Isolated from the Brains of rTg4510 Mice Seed Tau Protein Aggregation in a Threshold-dependent Manner.

The Journal of biological chemistry 2016 Polanco JC, Scicluna BJ, Hill AF, Götz J

微管结合蛋白 tau 在阿尔茨海默病及相关 tau 病中起关键作用。证据表明 tau 聚集体以类朊病毒方式扩散,病理性 tau 种子可诱导受体细胞中单体 tau 错误折叠和聚集。本研究从小鼠脑中分离富含外泌体的小型细胞外囊泡(EVs),分别来自 tau 转基因 rTg4510 小鼠和对照小鼠。EVs 含 tau,转基因小鼠中水平显著...