与tau病相关的tau聚集体被认为通过类朊病毒机制在中枢神经系统中自我传播，并驱动神经退行性变。近年来，蛋白种子扩增检测法已成为检测多种神经退行性疾病中痕量错误折叠蛋白聚集体的超灵敏方法。本研究利用蛋白错误折叠循环扩增（PMCA）证明，来自tau病转基因小鼠或患者脑组织的tau聚集体可被高效扩增。扩增采用脑匀浆或表达易聚集突变tau...
肠道微生物组日益被认为是神经退行性疾病的风险修饰因子，但其机制仍不清楚。本文显示，hTau.P301S 渐进性 tau 病小鼠模型出现肠道微生物组成与功能改变，而基于淀粉样蛋白的 5xFAD 或 3xTg 阿尔茨海默病模型未重现该改变。通过慢性抗生素处理破坏肠道微生物组，可加重 hTau.P301S 小鼠的认知缺陷和 tau 病理，...
tau蛋白组装成淀粉样纤维与20多种神经退行性疾病（tau病）相关。脑源tau纤维的冷冻电镜结构显示不同疾病具有特征性折叠，因此需要能复现疾病结构的体外模型。本文报道了全长人tau中12个磷酸模拟丝氨酸/苏氨酸-天冬氨酸突变（PAD12），可诱导全长三重复tau在体外组装成与阿尔茨海默病患者脑内成对螺旋纤维（PHF）相同结构的纤维。...
早期发现阿尔茨海默病及相关痴呆对及时干预和疾病管理至关重要。轻度认知障碍是正常衰老与痴呆之间的过渡状态，但诊断仍具挑战。生物标志物有望识别早期神经退行性改变，甚至早于临床症状数年。本系统综述检索 PubMed 和 Ovid MEDLINE 中 2012—2025 年发表的研究，聚焦生物标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用。检索词包括...
阿尔茨海默病是全球痴呆首要病因，早期诊断对减少神经损伤和生活质量下降至关重要。本文报道一种用于检测 miR-29a 和 miR-34a 的电化学生物传感器，二者是与 AD 相关的潜在非侵入性生物标志物。该传感器由玻璃碳电极修饰由 3-正丙基(4-二甲氨基吡啶鎓)硅氧烷氯化物稳定的金纳米颗粒纳米杂化材料（AuNPs–Si4DMAP+C...
传统观点认为小胶质细胞和巨噬细胞是清除阿尔茨海默病（AD）中淀粉样β蛋白（Aβ）沉积的守护者。本文颠覆这一范式，证明人吞噬细胞，包括分化 THP-1 巨噬细胞和人多能干细胞来源小胶质细胞，并非被动应答者，而是可主动产生细胞外、具有种子活性的 Aβ42 纤维；该纤维是与脑实质斑块形成和神经退行性变最密切相关的淀粉样蛋白形式。这些细胞来...
Tau蛋白是非特异性神经退行性标志物，其磷酸化形式ptau-181与阿尔茨海默病（AD）密切相关。计算ptau-181与总tau蛋白的比值有助于区分AD与其他tau病或神经退行性病变，降低总tau水平个体差异的影响，并便于监测同一患者病情动态变化。本研究构建了两款表面等离子共振成像（SPRi）生物传感器，用于血浆中总tau和ptau...
阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆的主要病因，以进行性记忆和行为障碍为特征，其病理标志为淀粉样斑块和神经原纤维缠结（NFTs）。尽管已深入理解这些标志，但由于对疾病基本细胞机制认识有限，仍缺乏有效治疗策略。非编码RNA，尤其是microRNA（miRNA），可结合靶mRNA的3'UTR抑制表达，是潜在研究方向。本研究分析对照与AD患者...
阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，早期检测生物标志物至关重要。传统诊断昂贵、耗时且复杂，亟需床旁传感技术。本研究在三维（3D）石墨烯泡沫电极上引入1-芘丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯（Pyr-NHS）功能化，实现抗体有效固定，用于检测AD关键标志物Aβ42和Aβ40。Pyr-NHS提供稳定连接，随后固定Aβ42/Aβ40抗体，...
阿尔茨海默病（AD）早期诊断因生物标志物浓度极低且常规检测灵敏度不足而困难。本研究开发碳纳米管场效应晶体管（CNT-FET）免疫传感器，用于无标记检测磷酸化 tau-217（p-tau217）。器件采用氧化钇/氧化铪（Y2O3/HfO2）介电层和金纳米粒子（AuNPs）增强生物功能化，并将抗 p-tau217 单克隆抗体固定于 CN...
YKL-40是一种糖蛋白，在多种癌症和神经退行性疾病中可能升高，是阿尔茨海默病（AD）的潜在生物标志物。本研究构建了基于表面等离子共振成像（SPRi）的YKL-40生物传感器，用于检测AD患者血浆中的YKL-40，并进行了系统验证。验证包括响应特性、检出限、定量限、精密度、准确度、重复性、选择性、稳定性及天然样品表现。以YKL-40...
阿尔茨海默病（AD）需要早期、准确地识别受累脑区，可通过检测特定生物标志物实现及时干预。碳纳米材料（CNMs），包括石墨烯衍生物、碳纳米管、石墨相氮化碳、碳黑、富勒烯和碳点，具有高导电性、大电化学活性面积和多样表面化学，可提升生物传感器性能。尽管这些性质也适用于光学和等离子体等换能方式，本综述聚焦其在电化学生物传感器中的作用。本文总...
抗体与抗原在原子水平上的相互作用结构信息，是理解抗原结合分子机制的关键。尽管人工智能已能生成结构模型，但计算预测仍需实验验证。本文提出将计算蛋白建模与光谱实验相结合，以验证抗体-抗原相互作用。以靶向淀粉样蛋白β（Aβ）的单克隆抗体solanezumab为例，作者预测重链paratope中单个突变G95AHC可破坏抗原结合，并将其作为...
淀粉样蛋白β（Aβ）参与阿尔茨海默病（AD）病理生理过程，并在神经元退变中发挥重要作用。在溶液中的Aβ对筛选影响Aβ纤维化的先导化合物至关重要，Aβ肽在溶液中的错误折叠倾向与AD病因相关，因此Aβ的早期检测是AD诊断和常规临床评估的关键基础。本研究采用聚集诱导荧光探针三苯胺罗丹明-3-乙酸（mRA）检测Aβ聚集体。荧光结果表明mRA...
作者此前报道了一例携带 PSEN1-E280A 家族性阿尔茨海默病突变但认知保留的 APOE3 Christchurch（ApoE3Ch）纯合子，其 tau 蛋白水平较低，并提示 ApoE3Ch 与硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）结合减弱可能是保护机制。本研究通过 His 标签重组 ApoE3 野生型与 Christchurch 变体对...
阿尔茨海默病（AD）临床进展高度异质，准确预测认知下降对治疗开发至关重要。认知衰退与病理性tau蛋白聚集体在脑内通过种子样机制扩散密切相关。本研究开发了一种基于NanoBit酶互补系统的细胞生物传感器，用于检测脑脊液（CSF）和人脑裂解液中的tau种子活性。作者将全长tau(P301L)或K18(P301L)片段分别与LgBiT和S...
自噬在阿尔茨海默病（AD）中受损，尤其表现为自噬体-溶酶体融合阶段。近期研究提示肌醇多磷酸 5-磷酸酶 OCRL（Lowe 眼脑肾综合征蛋白）参与该融合过程，但其在 AD 病理生理中的作用仍不清楚。本研究检测了 OCRL 在死后 AD 脑和 5XFAD 转基因小鼠模型中的定位与表达。结果显示，OCRL RNA 水平未显著改变，但 O...
表面印迹聚合物（SIPs）是电化学阻抗谱（EIS）生物传感中抗体的有吸引力且低成本替代方案。它们可通过简单印刷技术制备，并在检测大分子生物分子和微生物方面表现出高效性。印章印迹（stamp imprinting）是一种新型 SIP 方法，利用分析物基质的软光刻掩模形成目标分析物印模，从而降低材料复杂性并消除交联需求，使工艺比传统 S...
阿尔茨海默病（AD）的初始分子改变尚不清楚。已确立的 AD 以 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积于老年斑和过度磷酸化纤维 tau 形成神经原纤维缠结（NFTs）为特征。既往证据提示 tau 多聚化形成小聚集体是最早分子改变之一。本研究调查早期小 tau 多聚体的种子能力及相关转录变化，以揭示 AD 型 tau 病理早期过程。利用 tau ...
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，早期检测对及时干预、延缓疾病进展并改善患者生活质量至关重要。仅依赖临床症状在早期诊断中常具挑战性，而检测淀粉样β蛋白（Aβ）和tau蛋白等生物标志物可提供客观诊断依据。本研究利用荧光寿命成像（FLIM）结合相量分析（FLIM-ϕ），探索Aβ肽对细胞膜性质的影响。结果表明，Aβ肽的存在可...