与tau病相关的tau聚集体被认为通过类朊病毒机制在中枢神经系统中自我传播，并驱动神经退行性变。近年来，蛋白种子扩增检测法已成为检测多种神经退行性疾病中痕量错误折叠蛋白聚集体的超灵敏方法。本研究利用蛋白错误折叠循环扩增（PMCA）证明，来自tau病转基因小鼠或患者脑组织的tau聚集体可被高效扩增。扩增采用脑匀浆或表达易聚集突变tau...
tau蛋白组装成纤维是tau病（包括阿尔茨海默病AD、Pick病PiD、皮质基底节变性CBD和进行性核上性麻痹PSP）的共同病理特征。现有细胞培养种子聚合模型多依赖tau截短或微管结合重复域点突变，限制了其对散发性疾病的适用性，因为散发性病变聚集体主要由野生型全长tau组成。本文报道了一种基于HEK293细胞表达野生型0N3R和0N...
复发缓解型多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，常进展为不可治疗的进行性神经退行性阶段。既往研究在MS脑组织中报道磷酸化tau蛋白积累，提示其可能与tau病相关。tau病以病理性tau聚集体在细胞间传播为特征，作者等提出tau具有类似朊病毒的特性，可通过“种子”机制模板化复制。本研究利用第二代FRET全细胞生物传感器v...
慢性创伤性脑病（CTE）是一种神经退行性 tau 病，表现为行为、情绪和认知损害。Tau 病以 tau 蛋白在脑内进行性沉积为特征，tau 种子可采取不同构象并作为模板自我放大，介导病理跨细胞传播。表达携带 P301S 突变的 tau 重复域（RD）并融合 CFP/YFP 的细胞基生物传感器可通过诱导 tau 聚集产生 FRET，定...
脑内tau聚集体沉积是阿尔茨海默病（AD）、皮质基底节变性（CBD）和进行性核上性麻痹（PSP）等tau病的病理标志。病理tau跨细胞传播参与疾病进展，免疫疗法因此被研究。本文详细表征了靶向tau N端的人源化单抗gosuranemab（BIIB092）的tau结合特性。结合实验显示，gosuranemab对tau单体、tau纤维及...
理解阿尔茨海默病及相关 tau 病中异质性病理是发现疾病修饰疗法的关键挑战。本文提出一种基于时间分辨荧光共振能量转移（time-resolved FRET, TR-FRET）的细胞内生物传感器技术，用于监测细胞中自发形成的有毒与无毒 tau 寡聚体集合。tau 病以微管结合蛋白 tau 的病理性聚集为特征，近年证据提示可溶性 tau...
tau病是一类以神经元和胶质细胞中微管相关蛋白tau异常聚集为特征的神经退行性疾病，其临床与病理异质性取决于tau亚型（3R或4R）及病理分布。球形胶质tau病（GGT）是一种罕见的4R tau病，以神经元和胶质细胞内球形胞质包涵体为特征。为判断GGT中tau是否具有独特生物学特性，作者利用商品化tau生物传感器细胞系对死后脑组织进...