VCP increases or decreases tau seeding using specific cofactors.
神经退行性 tau 蛋白病可能由病理性 tau 聚集体通过种子化传播：聚集体从细胞释放后进入邻近或相连细胞，并在胞质中作为模板自我复制。体外种子扩增通常需要数天，而细胞内可在数小时内完成，提示存在调控该过程的细胞机器。作者将 split-APEX2 融合至 tau 重复域 C 端，在种子诱导的胞内 tau 聚集后重建过氧化物酶活性，...
Tau seeding in chronic traumatic encephalopathy parallels disease severity.
慢性创伤性脑病（CTE）是一种神经退行性 tau 病，表现为行为、情绪和认知损害。Tau 病以 tau 蛋白在脑内进行性沉积为特征，tau 种子可采取不同构象并作为模板自我放大，介导病理跨细胞传播。表达携带 P301S 突变的 tau 重复域（RD）并融合 CFP/YFP 的细胞基生物传感器可通过诱导 tau 聚集产生 FRET，定...
Synaptic Tau Seeding Precedes Tau Pathology in Human Alzheimer's Disease Brain.
阿尔茨海默病以神经元内过度磷酸化tau聚集体形成的神经原纤维缠结和细胞外淀粉样β斑块为特征，tau病理沿Braak分期在脑内扩散。作者利用稳定表达tau重复域P301S突变并融合CFP/YFP的HEK293 TauRD-P301S-CFP/YFP全细胞生物传感器，检测人脑裂解液中具有种子活性的聚集tau。结果显示，在仅有极少神经原纤...
Sensitive Detection of Proteopathic Seeding Activity with FRET Flow Cytometry.
越来越多的证据支持毒性蛋白聚集体或蛋白病理性种子在细胞间传播，是阿尔茨海默病及相关tau病等神经退行性疾病发病和进展的机制。tau种子的关键作用迫切需要灵敏检测生物样品中种子活性的方法。本研究将荧光共振能量转移（FRET）的特异性、流式细胞术的灵敏性和单克隆细胞系的稳定性相结合，建立超灵敏种子检测法，适用于重组样品和生物样品，包括人...