tau蛋白组装成纤维是tau病（包括阿尔茨海默病AD、Pick病PiD、皮质基底节变性CBD和进行性核上性麻痹PSP）的共同病理特征。现有细胞培养种子聚合模型多依赖tau截短或微管结合重复域点突变，限制了其对散发性疾病的适用性，因为散发性病变聚集体主要由野生型全长tau组成。本文报道了一种基于HEK293细胞表达野生型0N3R和0N...
神经退行性 tau 病以不同纤维状 tau 聚集体沉积为特征，其核心结构与神经病理表型相关。特发性震颤（ET）部分病例伴认知障碍和 tau 积聚。本研究用基于流式细胞术的 tau 生物传感器检测 ET 患者脑匀浆中的 tau 种子活性，通过细胞内 tau-荧光蛋白融合蛋白由可溶状态转为聚集状态来定量种子活性。利用丙氨酸扫描（Ala ...
神经退行性tau病可能通过病理性tau聚集体在细胞间播种而进展：聚集体从一个细胞释放，进入邻近或相连细胞，并作为模板在胞质内复制自身。播种在数小时内发生，提示存在未知调控因子。作者利用邻近标记鉴定种子暴露后5小时内调控种子扩增的蛋白：将split-APEX2融合到tau重复域（RD）C端，在种子诱导的胞内tau聚集后5小时重建过氧化...
冷冻电镜发现阿尔茨海默病、皮质基底节变性（CBD）和进行性核上性麻痹（PSP）等不同 tau 蛋白病的关键神经病理标志由 tau 蛋白独特错误折叠构象引起，是神经退行性疾病研究的重要进展。为将这些发现用于治疗开发，必须体外复制具有代表性 tau 病疾病折叠的 tau 纤维，这是重大挑战。为判断常用但不完美的 tau 片段 K18 能...
神经退行性tau病以不同纤维状tau聚集体沉积为特征，其刚性核心结构与特定神经病理表型相关。特发性震颤（ET）是一种进行性神经疾病，部分病例伴认知障碍和tau积累。本研究利用基于细胞计数的tau生物传感器检测ET患者tau病理中的tau聚集体构象。该检测通过胞内tau-荧光蛋白融合蛋白从可溶态转化为聚集态，量化脑匀浆中tau朊病毒样...
神经退行性 tau 病如阿尔茨海默病由脑内 tau 聚集物积累引起。证据表明 tau 可像朊病毒一样传播，细胞和动物能高效传播独特且可传播的 tau 病理，提示存在专门的细胞复制机制，可能反映 tau 种子具有正常生理功能。据此，作者假设健康对照脑中存在种子活性。他们利用新开发的抗 tau 种子单克隆抗体 MD3.1，从 19 名无...
神经退行性 tau 蛋白病可能由病理性 tau 聚集体通过种子化传播：聚集体从细胞释放后进入邻近或相连细胞，并在胞质中作为模板自我复制。体外种子扩增通常需要数天，而细胞内可在数小时内完成，提示存在调控该过程的细胞机器。作者将 split-APEX2 融合至 tau 重复域 C 端，在种子诱导的胞内 tau 聚集后重建过氧化物酶活性，...
复发缓解型多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，常进展为不可治疗的进行性神经退行性阶段。既往研究在MS脑组织中报道磷酸化tau蛋白积累，提示其可能与tau病相关。tau病以病理性tau聚集体在细胞间传播为特征，作者等提出tau具有类似朊病毒的特性，可通过“种子”机制模板化复制。本研究利用第二代FRET全细胞生物传感器v...
tau病以细胞内纤维状tau缠结沉积为特征，但病理性tau种子的神经元间传播先于主要tau负荷形成。tau重复域中两个淀粉样基序VQIINK（R2）和VQIVYK（R3）可自身组装成富β-折叠纤维，但单独并不形成具种子能力的纤维；相反，完整R3区可自聚合并形成具种子能力纤维。本研究旨在鉴定tau重复域中决定种子形成及其对细胞内tau...
tau蛋白病以tau聚集体在脑内进行性沉积为特征。散发性阿尔茨海默病（AD）的tau沉积可按神经原纤维缠结（NFT）病理分期，并与tau“种子”细胞间转移、模板复制的网络传播模型一致。既往AD脑tau seeding检测多局限于已知NFT区域。本研究选择20例NFT I、III和V期AD个体，用抗磷酸化tau抗体AT8对每个个体25...
慢性创伤性脑病（CTE）是一种神经退行性 tau 病，表现为行为、情绪和认知损害。Tau 病以 tau 蛋白在脑内进行性沉积为特征，tau 种子可采取不同构象并作为模板自我放大，介导病理跨细胞传播。表达携带 P301S 突变的 tau 重复域（RD）并融合 CFP/YFP 的细胞基生物传感器可通过诱导 tau 聚集产生 FRET，定...
Tau蛋白可形成自复制聚集体（种子），可能驱动阿尔茨海默病（AD）及相关tau病病理进展。利用表达携带疾病相关突变P301S的tau重复域并融合互补荧光蛋白的“生物传感器”细胞，可通过荧光共振能量转移（FRET）阳性细胞比例，以细胞成像或流式细胞术量化重组蛋白及脑匀浆中的种子活性。此前多项研究报道生前脑脊液（CSF）中存在tau种子...
脑内tau聚集体沉积是阿尔茨海默病（AD）、皮质基底节变性（CBD）和进行性核上性麻痹（PSP）等tau病的病理标志。病理tau跨细胞传播参与疾病进展，免疫疗法因此被研究。本文详细表征了靶向tau N端的人源化单抗gosuranemab（BIIB092）的tau结合特性。结合实验显示，gosuranemab对tau单体、tau纤维及...
tau病是一类以神经元和胶质细胞中微管相关蛋白tau异常聚集为特征的神经退行性疾病，其临床与病理异质性取决于tau亚型（3R或4R）及病理分布。球形胶质tau病（GGT）是一种罕见的4R tau病，以神经元和胶质细胞内球形胞质包涵体为特征。为判断GGT中tau是否具有独特生物学特性，作者利用商品化tau生物传感器细胞系对死后脑组织进...
阿尔茨海默病以神经元内过度磷酸化tau聚集体形成的神经原纤维缠结和细胞外淀粉样β斑块为特征，tau病理沿Braak分期在脑内扩散。作者利用稳定表达tau重复域P301S突变并融合CFP/YFP的HEK293 TauRD-P301S-CFP/YFP全细胞生物传感器，检测人脑裂解液中具有种子活性的聚集tau。结果显示，在仅有极少神经原纤...
越来越多的证据支持毒性蛋白聚集体或蛋白病理性种子在细胞间传播，是阿尔茨海默病及相关tau病等神经退行性疾病发病和进展的机制。tau种子的关键作用迫切需要灵敏检测生物样品中种子活性的方法。本研究将荧光共振能量转移（FRET）的特异性、流式细胞术的灵敏性和单克隆细胞系的稳定性相结合，建立超灵敏种子检测法，适用于重组样品和生物样品，包括人...