VCP increases or decreases tau seeding using specific cofactors.
神经退行性 tau 蛋白病可能由病理性 tau 聚集体通过种子化传播：聚集体从细胞释放后进入邻近或相连细胞，并在胞质中作为模板自我复制。体外种子扩增通常需要数天，而细胞内可在数小时内完成，提示存在调控该过程的细胞机器。作者将 split-APEX2 融合至 tau 重复域 C 端，在种子诱导的胞内 tau 聚集后重建过氧化物酶活性，...
Direct visualization and profiling of protein misfolding and aggregation in live cells.
近年来，活细胞中蛋白错误折叠与聚集的多步过程监测工具不断发展，该过程与阿尔茨海默病、帕金森病等多种人类疾病密切相关。本文综述了近期可用于检测蛋白聚集的方法进展：一方面，基于质谱的蛋白组学方法可在细胞裂解液或全细胞环境中评估蛋白构象与稳定性变化，如有限蛋白水解-质谱（LiP-MS）和基于氧化速率的蛋白稳定性（SPROX）；另一方面，基...
Proteopathic Seed Amplification Assays for Neurodegenerative Disorders.
蛋白质错误折叠可形成具有自我传播能力的病理性聚集体（种子），在阿尔茨海默病、帕金森病、朊病毒病等神经退行性疾病中既是致病因子，也可作为生物标志物。本文综述了利用种子诱导单体聚合的超灵敏检测策略，包括蛋白错误折叠循环扩增（PMCA）、重组朊蛋白 PMCA（rPrP PMCA）、振荡诱导转化（QuIC）、淀粉样种子检测（ASA）和实时振...
A molecular imaging biosensor detects in vivo protein folding and misfolding.
异常蛋白折叠是许多重要人类疾病的分子基础。尽管开发新的抗错误折叠药物是分子治疗的重要优先方向，但目前尚无可用于细胞基高通量筛选（HTS）化学库或体内成像的通用蛋白折叠检测方法。作者通过分子工程构建了一种基于生物发光的生物传感器，其核心为理性拆分的 Firefly luciferase（Fluc）报告片段，分别位于待测蛋白两侧，并用于...