Nature communications
2021
为优化生物技术与制药用途的蛋白表达与折叠,本文报道了一种双报告生物传感器系统,可在单细胞水平同时评估大肠杆菌内源蛋白的翻译与折叠状态,从而快速筛选突变库。该系统由翻译偶联报告模块和热休克响应折叠报告模块组成:目标蛋白完整翻译时驱动 mCherry 表达,错误折叠或包涵体形成时通过 RpoH/σ32 激活 IbpA 启动子表达不稳定 ...
Angewandte Chemie (International ed. in English)
2020
Kurnik M, Pang EZ, Plaxco KW
实时高频监测体内药物和生物标志物浓度将革新生物学理解与个性化医疗。现有少数体内分子传感器均依赖靶标的特定化学或酶促反应,因此缺乏普适性。本文报道一种基于结合诱导蛋白折叠的电化学生物传感架构,其(1)不依赖靶标反应性,(2)无试剂、实时、秒级分辨,(3)选择性足以在未经稀释体液中部署。作为原理验证,作者利用人 Fyn 激酶的 SH3 ...
Oncotarget
2018
Paulmurugan R, Afjei R, Sekar TV, Babikir HA 等 5 人
p53 DNA结合域的错误折叠突变会改变其构象,降低其结合染色质并调控靶基因表达和细胞周期检查点的效率,这在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症中常见。能够恢复错误折叠p53结构与功能的小分子药物可通过激活p53介导的衰老改善化疗。作者构建并优化了一种基于分裂海肾荧光素酶(RLUC)互补的分子生物传感器(NRLUC-p53-CRLUC),...
Journal of molecular medicine (Berlin, Germany)
2016
Sheahan AV, Sekar TV, Chen K, Paulmurugan R 等 5 人
异常蛋白折叠是许多重要人类疾病的分子基础。尽管开发新的抗错误折叠药物是分子治疗的重要优先方向,但目前尚无可用于细胞基高通量筛选(HTS)化学库或体内成像的通用蛋白折叠检测方法。作者通过分子工程构建了一种基于生物发光的生物传感器,其核心为理性拆分的 Firefly luciferase(Fluc)报告片段,分别位于待测蛋白两侧,并用于...