tau蛋白组装成淀粉样纤维与20多种神经退行性疾病（tau病）相关。脑源tau纤维的冷冻电镜结构显示不同疾病具有特征性折叠，因此需要能复现疾病结构的体外模型。本文报道了全长人tau中12个磷酸模拟丝氨酸/苏氨酸-天冬氨酸突变（PAD12），可诱导全长三重复tau在体外组装成与阿尔茨海默病患者脑内成对螺旋纤维（PHF）相同结构的纤维。...
Tau蛋白是非特异性神经退行性标志物，其磷酸化形式ptau-181与阿尔茨海默病（AD）密切相关。计算ptau-181与总tau蛋白的比值有助于区分AD与其他tau病或神经退行性病变，降低总tau水平个体差异的影响，并便于监测同一患者病情动态变化。本研究构建了两款表面等离子共振成像（SPRi）生物传感器，用于血浆中总tau和ptau...
阿尔茨海默病（AD）需要早期、准确地识别受累脑区，可通过检测特定生物标志物实现及时干预。碳纳米材料（CNMs），包括石墨烯衍生物、碳纳米管、石墨相氮化碳、碳黑、富勒烯和碳点，具有高导电性、大电化学活性面积和多样表面化学，可提升生物传感器性能。尽管这些性质也适用于光学和等离子体等换能方式，本综述聚焦其在电化学生物传感器中的作用。本文总...
作者此前报道了一例携带 PSEN1-E280A 家族性阿尔茨海默病突变但认知保留的 APOE3 Christchurch（ApoE3Ch）纯合子，其 tau 蛋白水平较低，并提示 ApoE3Ch 与硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）结合减弱可能是保护机制。本研究通过 His 标签重组 ApoE3 野生型与 Christchurch 变体对...
神经退行性tau病以不同纤维状tau聚集体沉积为特征，其刚性核心结构与特定神经病理表型相关。特发性震颤（ET）是一种进行性神经疾病，部分病例伴认知障碍和tau积累。本研究利用基于细胞计数的tau生物传感器检测ET患者tau病理中的tau聚集体构象。该检测通过胞内tau-荧光蛋白融合蛋白从可溶态转化为聚集态，量化脑匀浆中tau朊病毒样...
神经损伤是多种神经退行性疾病导致永久性残疾的病理基础。早期识别并量化脑内损伤，对阻止疾病进展至关重要。Tau、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）作为脑蛋白生物标志物，可随神经元和星形胶质细胞损伤程度按比例释放入脑脊液（CSF）和血液，在卒中、创伤性脑损伤、多发性硬化、神经退行性痴呆和帕金森病等神经疾病中具有诊断、监测...
最常见的神经退行性蛋白病包括脑内错误折叠 tau 或 α-突触核蛋白沉积。外周神经系统（PNS）中病理蛋白聚集在 α-突触核蛋白病中已被广泛认可，并作为诊断生物标志物受到关注，但在 tau 病中观察较少。为表征 PNS 在 tau 病中的参与，作者对 54 例尸检 tau 病病例（进行性核上性麻痹 PSP 15 例、阿尔茨海默病 A...
阿尔茨海默病（AD）与神经退行性变密切相关，可导致痴呆和认知功能下降，尤其多见于65岁以上人群。生物标志物检测在AD的诊断和治疗中起关键作用，尤其是在疾病起始阶段。场效应晶体管（FET）基传感器是新兴器件，由于其在超低浓度下识别多种生物标志物的关键能力而受到广泛关注，因此被广泛用于AD生物标志物检测。本综述详细概述了典型FET的结构...
tau蛋白异常积累是多种神经退行性疾病的关键致病因素，tau种子化可能介导其可预测扩散。分子伴侣可调节tau病理，但既往多孤立研究。本研究采用半高通量活细胞成像方法，利用稳定表达含额颞叶痴呆相关P301S突变的tau重复域并融合FRET荧光对的Tau RD P301S FRET生物传感器细胞，筛选约50个来自五大主要家族的分子伴侣对...
在阿尔茨海默病中，tau 病理被认为以类似朊蛋白的方式沿相连神经元网络扩散。为此，通常位于胞质的 tau 蛋白必须先通过非经典途径分泌，再被相连神经元摄取。尽管健康 tau 与病理性 tau 的分泌均已被报道，但二者是否通过重叠或不同机制释放仍不清楚。本研究建立了一种高灵敏度的生物发光检测系统，用于评估原代小鼠海马神经元中假高磷酸化...
携带tau聚集体的病变是tau病性神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的病理标志和潜在介导因素。分子伴侣DJ-1在这些疾病中与tau病理共定位，但二者功能联系不明。本研究在体外以分离蛋白考察tau/DJ-1相互作用的后果。在促进聚集条件下，将DJ-1加入全长2N4R tau后，以浓度依赖方式抑制纤维形成的速率和程度。抑制活性为低亲和力...
tau 蛋白聚集物从胞外进入胞内可能是神经退行性 tau 病跨细胞传播的基础。该过程始于 tau 结合细胞表面肝素硫酸蛋白聚糖并触发巨胞饮。病理性 tau 聚集体随后被提出作为胞质内复制的“种子”。tau 摄取效率很高，但仅约 1–10% 内吞聚集体的细胞出现种子扩增。作者利用荧光标记全长 tau 纤维处理 U2OS 细胞或表达全长...
人Tau蛋白是预测阿尔茨海默病（AD）最可靠的生物标志物，但血清中低浓度Tau蛋白的检测仍是早期诊断的难点。本文报道了一种用于血清样本中Tau蛋白检测的电化学发光（ECL）免疫传感器。将金纳米星（AuNSs）修饰在碳氮化物纳米片（g-CN）上形成AuNS@g-CN纳米结构，由于AuNSs的电催化作用和局域表面等离子共振效应，其ECL...
在阿尔茨海默病中，Tau病理被认为在相互连接的脑区细胞间传播。然而，在Tau病发展过程中释放到脑间质液（ISF）的Tau形式及其病理意义仍不清楚。结合体内微透析与生化分析，我们发现Tau转基因小鼠脑ISF中的人Tau（hTau）被截短，包含至少10个跨越整个Tau蛋白的不同片段。该片段化模式在不同Tau转基因模型、病理阶段和脑区相似...
本文综述了面向阿尔茨海默病（AD）临床诊断的生物传感器研究进展。开发微创、易用的传感装置，用于超灵敏检测和识别AD生物标志物，已成为替代传统费时、侵入性采样方法的重要方向。然而，分析结果复杂、标志物难以获取以及材料有效性等问题，仍限制现有策略对AD的有效预测。随着生物传感器技术进步，构建可临床应用的传感平台有望实现AD及其他神经退行...
tau蛋白病理性聚集形成不溶性聚集体是神经退行性疾病标志，但疾病特异性tau聚集体结构（tau strains）如何产生仍不清楚。本文证明全长tau蛋白可在无辅因子条件下聚集成具有种子活性的淀粉样纤维，并能隔离RNA。结合固态NMR和生化实验，证明无辅因子tau纤维具有刚性核心，其大小和位置与皮质基底节变性患者脑内纯化tau纤维的刚...
Tau蛋白可形成自复制聚集体（种子），可能驱动阿尔茨海默病（AD）及相关tau病病理进展。利用表达携带疾病相关突变P301S的tau重复域并融合互补荧光蛋白的“生物传感器”细胞，可通过荧光共振能量转移（FRET）阳性细胞比例，以细胞成像或流式细胞术量化重组蛋白及脑匀浆中的种子活性。此前多项研究报道生前脑脊液（CSF）中存在tau种子...
创伤性脑损伤（TBI）后约30%长期存活患者出现广泛tau病理。此前发现小鼠TBI可诱导异常tau（tauTBI），并从损伤部位向远端脑区扩散；将TBI脑匀浆接种至正常小鼠可诱导进行性tau病理、突触丢失和认知下降，提示tauTBI在TBI后神经退变中起关键作用，但尚不能排除其仅为标志物。本研究将秀丽隐杆线虫（C. elegans）...
阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆病因，其早期准确诊断工具需求迫切。AD的神经病理标志为β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成淀粉样斑块，以及过度磷酸化Tau蛋白形成神经原纤维缠结，二者常在脑功能障碍出现前多年发生。鉴于Aβ和Tau在AD发病机制中的核心地位，它们已被作为AD关键生物标志物，其定量检测可为下一代AD治疗策略提供精确诊...
在生物流体中以临床相关浓度快速直接检测生物标志物，是建立神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）诊断标准的重要限制。因此，采用新型模态和仪器早期检测与 AD 相关的生物标志物备受关注。近年来，表面等离子共振（SPR）等新型光学生物传感器被广泛用于无标记检测或配体-分析物相互作用分析，可在血液和脑脊液样品中感知极微量的目标分子。本综述介绍...