International journal for parasitology. Drugs and drug resistance
2024
Call DH, Adjei JA, Pilgrim R, Jeong JW 等 14 人
锥虫目寄生虫（包括布氏锥虫）在热带和亚热带地区造成重大健康负担，但其代谢机制仍不清楚。为发现抑制锥虫目酶类的化学探针，作者建立了一种基于流式细胞术的高通量多重筛选方法，可在活体布氏锥虫血淋巴型中同时测量多种与糖酵解相关的代谢物。作者将分别检测葡萄糖、ATP 或糖体 pH 的荧光生物传感器转入寄生虫：葡萄糖和 ATP 传感器为 FRE...
International journal for parasitology. Drugs and drug resistance
2024
Dibello E, Oddone N, Franco J, Illyés TZ 等 10 人
先前证据显示双糖基二硒化物对非洲锥虫感染期具有活性（IC50 0.5 和 1.5 μM），但选择性差（选择性指数<10）。本研究将研究扩展至33种新型硒糖缀合物，旨在提高对布氏锥虫血期原虫的效力和选择性。结果显示，3种硒糖苷和3种糖基硒硫醚对布氏锥虫血期原虫的IC50处于亚微摩尔范围（0.35–0.77 μM），其中4种对小鼠和人类...
Journal of visualized experiments : JoVE
2024
Call D, Pizarro SS, Tovey E, Knight E 等 7 人
葡萄糖代谢是布氏锥虫（Trypanosoma brucei）生存与发育的关键过程，血型和前循环型寄生虫的糖体（glycosome）容纳大部分糖酵解酶。葡萄糖缺乏可迅速引起糖体酸化，并可能通过别构调节己糖激酶等糖酵解酶。既往化学pH探针需要持续供给且难以稳定定位于糖体，限制了应用。本文报道了表达糖体定位pHluorin2（pHL）的可...