锥虫目寄生虫（包括布氏锥虫）在热带和亚热带地区造成重大健康负担，但其代谢机制仍不清楚。为发现抑制锥虫目酶类的化学探针，作者建立了一种基于流式细胞术的高通量多重筛选方法，可在活体布氏锥虫血淋巴型中同时测量多种与糖酵解相关的代谢物。作者将分别检测葡萄糖、ATP 或糖体 pH 的荧光生物传感器转入寄生虫：葡萄糖和 ATP 传感器为 FRE...
先前证据显示双糖基二硒化物对非洲锥虫感染期具有活性（IC50 0.5 和 1.5 μM），但选择性差（选择性指数<10）。本研究将研究扩展至33种新型硒糖缀合物，旨在提高对布氏锥虫血期原虫的效力和选择性。结果显示，3种硒糖苷和3种糖基硒硫醚对布氏锥虫血期原虫的IC50处于亚微摩尔范围（0.35–0.77 μM），其中4种对小鼠和人类...
葡萄糖代谢是布氏锥虫（Trypanosoma brucei）生存与发育的关键过程，血型和前循环型寄生虫的糖体（glycosome）容纳大部分糖酵解酶。葡萄糖缺乏可迅速引起糖体酸化，并可能通过别构调节己糖激酶等糖酵解酶。既往化学pH探针需要持续供给且难以稳定定位于糖体，限制了应用。本文报道了表达糖体定位pHluorin2（pHL）的可...
锥虫病和利什曼病是由锥虫目寄生虫引起的被忽视感染，一线治疗副作用多、成本高且易产生耐药，因此需要新的化疗选择。本研究合成并体外评价了25个4,4′-(芳基亚甲基)双(1H-吡唑-5-醇)衍生物抗锥虫目寄生虫活性。其中10个和5个化合物对 Leishmania mexicana 前鞭毛体和 Trypanosoma brucei bru...
非洲锥虫中过氧化物氢还原依赖2-Cys过氧化物酶（Prx）和谷胱甘肽过氧化物酶型酶（Px），二者均从泛硫丙氨酸/泛硫丙氨酸偶联氧化还原蛋白（T(SH)2/Tpx）偶联体获得还原当量。细胞质形式必需，而线粒体mPrx和Px III在血液型布氏锥虫中似乎可替代。本文显示，Px III缺失且mPrx经RNA干扰下调的血液型细胞增殖与亲本相...
布氏锥虫引起人类非洲锥虫病，在哺乳动物宿主体内依赖葡萄糖代谢产生ATP。靶向葡萄糖摄取或调控是潜在治疗策略，但现有方法难以鉴定葡萄糖摄取与调控抑制剂。本文建立了一种基于FRET流式细胞术的高通量筛选方法，用于鉴定降低锥虫细胞质和糖体葡萄糖水平的小分子干扰物。作者将基因编码的荧光蛋白葡萄糖传感器FlII12PGlu-600µ分别表达于...
布氏锥虫是非洲人类锥虫病（昏睡病）的病原体，其动粒体 DNA（kDNA）富含 AT 碱基对。本研究评估 N-苯基苯甲酰胺双(2-氨基咪唑啉)衍生物 1 和 2 作为昏睡病候选药物的细胞靶点与作用机制。两种化合物在体外对布氏锥虫具有抗锥虫活性，并在小鼠昏睡病模型中显示治愈作用。作者通过细胞周期分析、荧光显微镜、透射电镜和表面等离子共振...
本文报道利用荧光素标记的过氧化物酶靶向序列肽（F-PTS1，acetyl-CKGGAKL）研究活体前循环型布氏锥虫糖体 pH 调节。该荧光肽加入细胞后 30–60 min 可被囊泡结构（包括糖体）摄取并可视化，用于监测饥饿条件下糖体内部 pH。既往研究显示葡萄糖缺乏时糖体由 pH 7.4±0.2 轻度酸化至 6.8±0.2；本研究发...