FRET assay for live-cell high-throughput screening of the cardiac SERCA pump yields multiple classes of small-molecule allosteric modulators.

Research square 2023 Roopnarine O, Yuen SL, Thompson AR, Roelike LN 等 9 人

本研究利用基于荧光共振能量转移（FRET）的活细胞生物传感器，建立了稳健的高通量筛选（HTS）平台，用于发现能够改变心脏肌浆/内质网钙 ATP 酶（SERCA2a）结构与活性的小分子化合物。研究目标是筛选可改善 SERCA 功能、用于治疗心力衰竭的药物样小分子激活剂。作者此前已证明，基于人源 SERCA2a 的分子内 FRET 生物...

荧光生物传感器 FRET生物传感器SERCA2a高通量筛选荧光寿命

Heart failure drug changes the mechanoenzymology of the cardiac myosin powerstroke.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2017 Rohde JA, Thomas DD, Muretta JM

奥美卡汀美卡比（OM）是一种潜在心力衰竭治疗药物，可增强心肌收缩力。我们假设其通过改变肌球蛋白力冲（powerstroke）的结构动力学实现该作用，并采用瞬态时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）对心室肌球蛋白生物传感器进行直接检测。结果显示，OM 稳定肌球蛋白力冲前结构状态，支持既往测量中药物将肌球蛋白催化 ATP 水解平衡常...

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