Next Generation Chemiluminescent Probes for Antimalarial Drug Discovery.
疟疾由疟原虫（Plasmodium）引起，仍是重大公共卫生问题，尤其是青蒿素及其衍生物等一线抗疟药耐药株的扩散，严重威胁当前和未来的疟疾防控。体外药物试验对发现新抗疟化合物和监测耐药至关重要。尽管[3H]-次黄嘌呤掺入法因稳健易用仍被视为金标准，但其灵敏度有限且依赖放射性材料。本文报道了首个基于化学发光的抗疟药筛选检测系统。该系统利...
Peroxide Antimalarial Drugs Target Redox Homeostasis in
恶性疟原虫引起最致命的疟疾。基于青蒿素的过氧化物抗疟药是疟疾一线治疗基础，但青蒿素耐药性迅速扩散。合成过氧化物抗疟药（臭氧化物）处于临床开发中，可能提供替代方案。本研究利用化学蛋白质组学比较青蒿素、简单臭氧化物及临床候选药 artefenomel（OZ439）类似物探针在恶性疟原虫感染红细胞中的蛋白烷基化靶标。通过可点击炔烃探针、铜...
Ca(2+) monitoring in Plasmodium falciparum using the yellow cameleon-Nano biosensor.
钙离子（Ca2+）介导的信号转导是真核生物中保守的调控机制，也存在于人类疟疾病原体恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）中。由于疟原虫体积小于10 μm，其胞内Ca2+测量在技术上具有挑战性，因此该病原体中Ca2+调控机制尚不清楚。本研究采用表达黄色变色龙（yellow cameleon, YC）-Nano Ca2...
Real-time imaging of the intracellular glutathione redox potential in the malaria parasite Plasmodium falciparum.
恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的细胞还原电位影响信号转导、抗氧化防御及药物作用与耐药。传统方法破坏亚细胞完整性，难以实时测定。本研究采用人谷胱甘肽过氧化物酶-1（hGrx1）与氧化还原敏感绿色荧光蛋白（roGFP2）融合构成的谷胱甘肽生物传感器，系统表征药敏株3D7和耐药株Dd2胞质谷胱甘肽依赖还原电位（E...
Biosensor as a molecular malaria differential diagnosis.
在疟疾诊断中，亚临床感染或混合感染病例需要特异性基因识别。本研究应用基于石英晶体微天平（QCM）的生物传感器技术，对最常见且严重的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）和间日疟原虫（Plasmodium vivax）进行鉴别诊断。方法上，将疟疾生物素化寡核苷酸探针固定于QCM表面，对疟疾感染血液中的特异性DNA片段...
Diagnosis and genotyping of Plasmodium falciparum by a DNA biosensor based on quartz crystal microbalance (QCM).
恶性疟原虫感染是热带和亚热带地区的重要公共卫生问题。血涂片镜检是标准诊断方法，但在低原虫血症或混合感染中敏感性不足，因此分子技术被广泛应用。本研究开发了一种基于石英晶体微天平（QCM）的无标记DNA生物传感器，用于诊断和基因分型恶性疟原虫。利用亲和素-生物素相互作用将特异性生物素化探针固定于QCM金表面；扩增编码裂殖子表面蛋白2（m...