FGFR1 Kinase Inhibitors: Close Regioisomers Adopt Divergent Binding Modes and Display Distinct Biophysical Signatures.

配体与靶蛋白结合常伴随蛋白和配体构象变化，并影响复合物形成的自由能。本研究以抗癌靶点FGFR1酪氨酸激酶为对象，采用X射线晶体学、等温滴定量热（ITC）和表面等离子共振（SPR）生物传感器分析，系统考察吡唑氨基嘧啶类抑制剂1–3与FGFR1的结合。结构分析显示，化合物1中苯环与吡唑氨基嘧啶核心近似垂直，可与保守水分子及Asp641形...