A Novel ELISA-Based Peptide Biosensor Assay for Screening ABL1 Activity
ABL1 酪氨酸激酶通路异常激活在 BCR-ABL1 样急性淋巴细胞白血病中具有重要致病作用，酪氨酸激酶抑制剂可为常规化疗反应不佳的患者提供治疗选择。本研究报道一种新型肽生物传感器（PABL）-ELISA 方法，用于在体外检测四种不同遗传背景的永生化白血病细胞系中的 ABL1 活性。PABL 序列包含 ABL1 酪氨酸磷酸化位点和提...
Drug delivery, biodistribution and anti-EGFR activity: theragnostic nanoparticles for simultaneous
小分子抗肿瘤药在肿瘤细胞中的靶向递送、给药选择性评估以及分子水平药效监测仍是癌症化疗开发中的关键挑战。本文报道了一种靶向治疗诊断脂质/肽/DNA 脂多聚体纳米颗粒，可同时递送 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂和编码 Crk 基生物传感器 Picchu-X 的质粒 DNA。该传感器在靶细胞内表达后，可通过荧光寿命成像（FLIM）定量小鼠结肠...
SH2 Domain-Based FRET Biosensor for Measuring BCR-ABL Activity in Living CML Cells.
具有不同光谱的荧光蛋白（FPs）已广泛用于揭示多种生物功能。由单个或多个荧光蛋白构成的精密生物传感器，包括 Förster 共振能量转移（FRET）生物传感器，可在时空上揭示多种病理生理过程的分子机制，但其在应用生命科学中的潜力尚未充分开发。近期，作者团队开始将荧光蛋白从基础生物研究拓展至临床。本文描述了一种基于荧光蛋白技术和 FR...
Improved FRET Biosensor for the Measurement of BCR-ABL Activity in Chronic Myeloid Leukemia Cells.
分子靶向药与伴随诊断同步开发虽具价值，但真正高效的诊断仍主要限于染色体易位或明确突变与药效相关疾病；即使如此，预测个体患者对药物是否有效的方法仍然有限。作者此前开发了基于 Förster 共振能量转移（FRET）原理的生物传感器 Pickles，用于在患者来源的慢性髓系白血病（CML）活细胞中测量酪氨酸激酶 BCR-ABL 活性及其...
FGFR1 Kinase Inhibitors: Close Regioisomers Adopt Divergent Binding Modes and Display Distinct Biophysical Signatures.
配体与靶蛋白结合常伴随蛋白和配体构象变化，并影响复合物形成的自由能。本研究以抗癌靶点FGFR1酪氨酸激酶为对象，采用X射线晶体学、等温滴定量热（ITC）和表面等离子共振（SPR）生物传感器分析，系统考察吡唑氨基嘧啶类抑制剂1–3与FGFR1的结合。结构分析显示，化合物1中苯环与吡唑氨基嘧啶核心近似垂直，可与保守水分子及Asp641形...