胰腺导管腺癌（PDAC）高度转移且对化疗耐药，其致密促纤维增生基质可调节肿瘤进展。本研究在小鼠和患者来源 PDAC 模型中，利用基于 FAK 的 Förster 共振能量转移（FRET）生物传感器进行活体荧光寿命成像显微镜（FLIM）检测，实时可视化短暂调控黏着斑激酶（FAK）所介导的双向细胞-环境信号。同时，利用 FUCCI 细胞...
细胞外囊泡（EVs）是极具潜力的肿瘤生物标志物，但现有EV检测受大分子干扰、标志物异质性和EV丰度低等限制。本文报道了一种基于膜特征的EV生物传感器，用于胰腺癌（PCa）诊断。该平台利用抗体偶联磁性微球（AbMBs）特异性捕获EV膜蛋白，并采用双胆固醇（biChol）修饰的RNA-DNA双链插入EV脂质双分子层，将EV信号转化为RN...
小GTP酶RhoA是细胞与细胞外基质相互作用信号的关键调控因子，参与迁移、机械转导等过程，并在癌变中常发生紊乱。传统生化方法难以在天然组织环境中评估RhoA活性。作者开发了一种RhoA-FRET生物传感器小鼠，利用活体成像的高时空分辨能力监测RhoA活性。该小鼠采用改造型Raichu-RhoA报告蛋白，以EGFP和mRFP替代原CF...
先进活体成像技术可实现治疗抑制下信号通路活性的动态监测。本研究评估了胰腺导管腺癌（PDAC）缺氧微环境中 PI3K 通路靶向治疗的耐药性，发现三种临床相关抑制剂均存在显著的缺氧诱导耐药。为应对这一临床问题，作者通过免疫荧光和氧敏感纳米颗粒磷光寿命成像绘制肿瘤缺氧分布，并证明这些缺氧区域会在肿瘤内瞬态移动。为将微环境信息与药物反应叠加...
不可切除胰腺癌患者的新兴标准治疗是吉西他滨与白蛋白紫杉醇（Abraxane）联合化疗，但患者反应仍有限。胰腺癌发生与转移发生在复杂微环境中，微环境线索与疾病进展和药物反应之间存在双向反馈。化疗前序贯双重靶向肿瘤组织张力与血管如何影响肿瘤反应尚不清楚。作者利用活体成像评估使用药物Rho激酶抑制剂法舒地尔（Fasudil）对肿瘤组织进行...
优化酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤中的疗效仍是重要研究方向。活体成像可作为药物发现工具，用于在活体肿瘤中实时监测药物靶点特异性荧光共振能量转移（FRET）生物传感器，从而深入了解药物在肿瘤内的递送与药效动力学。本文概述了作者近期利用 Src-FRET 生物传感器作为 Src 激酶活性读出指标，评估达沙替尼（dasatinib）不同给药方案下...
癌症侵袭与转移发生在复杂三维环境中，并受周围宿主组织与血管的反馈调控。本研究建立了一种新型活体成像方法，用于揭示抗侵袭Src抑制剂dasatinib处理后Src活性的时空调控。作者采用基于荧光寿命成像显微镜–荧光共振能量转移（FLIM-FRET）的Src生物传感器，在p53突变转基因胰腺癌小鼠模型中实时监测药物靶向效力。与传统固定终...