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Intramolecular Thioether Crosslinking to Increase the Proteolytic Stability of Affibody Molecules.

Chembiochem : a European journal of chemical biology 2017 Nilsson A, Lindgren J, Eriksson Karlström A

蛋白质治疗药物口服生物利用度低,主要受限于膜通透性差和胃肠道蛋白酶消化。为提高蛋白酶稳定性,作者在结合人表皮生长因子受体(EGFR)的三螺旋 Affibody 分子中引入分子内硫醚交联。采用固相肽合成制备未修饰对照蛋白域及三种交联变体:K4 为 N 端赖氨酸与第二环区半胱氨酸交联,K58 为 C 端赖氨酸与第一环区半胱氨酸交联,K4...

Intramolecular thioether crosslinking of therapeutic proteins to increase proteolytic stability.

Chembiochem : a European journal of chemical biology 2014 Lindgren J, Eriksson Karlström A

基于蛋白质的药物通常具有选择性好、毒性低等优点,但口服生物利用度低,主要受限于胃肠道酶解和肠壁通透性差。为提高肽类和蛋白质的蛋白酶稳定性,可采用分子内交联策略;其中二硫键易在生产、纯化或使用过程中发生硫醇-二硫交换或还原,而硫醚桥预期更稳定。本研究以源自链球菌蛋白G的46个氨基酸白蛋白结合域(ABD)为模型,设计并化学合成了五种带单...