Intramolecular Thioether Crosslinking to Increase the Proteolytic Stability of Affibody Molecules.

蛋白质治疗药物口服生物利用度低，主要受限于膜通透性差和胃肠道蛋白酶消化。为提高蛋白酶稳定性，作者在结合人表皮生长因子受体（EGFR）的三螺旋 Affibody 分子中引入分子内硫醚交联。采用固相肽合成制备未修饰对照蛋白域及三种交联变体：K4 为 N 端赖氨酸与第二环区半胱氨酸交联，K58 为 C 端赖氨酸与第一环区半胱氨酸交联，K4...