Optical sensing and control of T cell signaling pathways.
T细胞通过T细胞受体（TCR）介导的复杂信号通路调控适应性免疫应答。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法将TCR功能结构域与特异性抗体结合，用于肿瘤免疫治疗。本文首先概述当前对T细胞信号通路的认识，以及Western blot、流式细胞术和免疫染色等传统方法；但这些方法多依赖细胞固定或裂解，难以在活细胞中解析具有时空分辨率的动态分子事件...
Calcium signaling mediates proliferation of the precursor cells that give rise to the ciliated left-right organizer in the zebrafish embryo.
人体多个内脏沿左右轴不对称发育，早期胚胎左右不对称建立错误可导致出生缺陷。在多种脊椎动物中，纤毛通过左右组织者（LRO）产生定向液流，触发不对称信号以决定左右轴。斑马鱼胚胎中，背侧前体细胞（DFC）发育为具纤毛的Kupffer囊（KV），作为LRO；DFC有丝分裂增殖是形成功能性KV的关键步骤。本研究开展靶向药理学筛选，鉴定调控DF...
Measuring Single-Cell Calcium Dynamics Using a Myofilament-Localized Optical Biosensor in hiPSC-CMs Derived from DCM Patients.
心肌细胞同步收缩与兴奋-收缩耦联紧密相关，钙处理失调可损害心功能并导致心肌病和心衰。本文介绍一种基于强度型荧光生物传感器 RGECO-TnT 的方法与分析技术，用于研究肌丝定位的钙信号。扩张型心肌病（DCM）以左心室扩张和收缩功能下降为特征。作者展示该传感器可用于表征健康对照及两名 DCM 患者来源的二维 hiPSC-CM 单层，比...
Polarized distribution of extracellular nucleotides promotes gravity-directed polarization of development in spores of
重力决定 Ceratopteris richardii 蕨类孢子的极化发育。该过程始于钙离子经孢子底部通道内流，是重力应答的必要步骤。已有证据表明胞外 ATP（eATP）可调节钙通道，因此作者提出胞外核苷酸可能参与孢子重力导向极化。动物和植物细胞中，ATP 可由机械敏感通道释放。本研究检验了重力可激活孢子极化释放 ATP、并优先沿孢...
Long-Distance Electrical and Calcium Signals Evoked by Hydrogen Peroxide in Physcomitrella.
植物中的电信号和钙信号是长距离信息传递的基本载体，与活性氧（ROS）波共同参与细胞间信号传导，传递非生物胁迫、病原侵染或机械损伤等刺激信息。目前尚不清楚 ROS 能否在模式苔藓 Physcomitrella 中诱发电信号或钙信号，以及二者关系。本文表明，外源施加过氧化氢（H2O2）可诱发电信号，表现为膜电位的长距离变化，并在刺激后迅...
Cell-Based Sensors for the Detection of EGF and EGF-Stimulated Ca
表皮生长因子（EGF）介导的表皮生长因子受体（EGFR）激活是癌症药物开发的重要靶点。现有体外方法虽可监测 EGF–EGFR 相互作用，但存在局限。本文报道一种活细胞传感器系统，用于监测 EGF 与 EGFR 的相互作用及其后续信号事件。EGF 检测传感细胞基于分裂内肽介导的条件蛋白跨切割反应（CPC）设计：目标 EGF 存在时触发...
Human osteoarthritis knee joint synovial fluids cleave and activate Proteinase-Activated Receptor (PAR) mediated signaling.
骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病，蛋白酶活性升高与软骨进行性降解和炎症相关。蛋白酶激活受体（PARs）是一类G蛋白偶联受体，可被蛋白酶切割激活并触发促炎信号，但OA滑液中内源性PAR激活酶尚不清楚。本研究利用遗传编码的PAR生物传感器表达细胞，检测OA患者和健康供体膝关节滑液对PAR1、PAR2和PAR4的切割与激活。通过钙信号实...