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High-sensitivity calcium biosensor on the mitochondrial surface reveals that IP3R channels participate in the reticular Ca2+ leak towards mitochondria.

PloS one 2023 Gouriou Y, Gonnot F, Wehbi M, Brun C 等 6 人

基于荧光蛋白的遗传编码生物传感器被广泛用于监测钙离子(Ca2+)通量及其在细胞内信号通路中的作用。内质网与线粒体相连的区域称为线粒体相关膜(MAMs),对钙稳态和线粒体功能至关重要。然而,第一代定位于线粒体外膜(OMM)表面的 Ca2+ 生物传感器灵敏度不足,无法测量 μM 或亚 μM 级 Ca2+ 变化,因而难以检测内源通道的天然...

Synergistic FRET assays for drug discovery targeting RyR2 channels.

Journal of molecular and cellular cardiology 2022 Rebbeck R, Ginsburg KS, Ko CY, Fasoli A 等 10 人

心力衰竭和心律失常的关键治疗靶点是肌浆网(SR)ryanodine受体2(RyR2)钙释放通道的病理性钙泄漏。作者此前通过监测RyR2与钙调蛋白(CaM)或生物传感器肽DPc10的结合,检测成人心肌细胞中病理性泄漏RyR2。本研究检验这些互补结合测量能否作为高通量筛选(HTS)方法,发现靶向泄漏RyR2的小分子。利用FRET,在模拟...

Oxidation of ryanodine receptor (RyR) and calmodulin enhance Ca release and pathologically alter, RyR structure and calmodulin affinity.

Journal of molecular and cellular cardiology 2015 Oda T, Yang Y, Uchinoumi H, Thomas DD 等 10 人

氧化应激可能参与心力衰竭和心律失常中心肌兰尼碱受体2(RyR2)功能障碍。RyR2 结构域间相互作用改变(结构域解链)和钙调蛋白(CaM)结合亲和力是反映其构象的别构指标。本研究在大鼠心室肌细胞中,利用荧光标记 CaM、FKBP12.6 和结构域肽生物传感器 F-DPc10,直接检测过氧化氢(H2O2)诱导的氧化对 RyR2 激活、...