Inhibition of adenylyl cyclase 1 (AC1) and exchange protein directly activated by cAMP (EPAC) restores ATP-sensitive potassium (K

bioRxiv : the preprint server for biology 2025 Klein AH, Alam S, Johnson K, Kriner C 等 10 人

长期暴露于Gαi/o受体激动剂（如阿片类）可诱导腺苷酸环化酶（AC）敏化，导致cAMP过冲，该适应性反应被认为在阿片耐受与戒断中起关键作用。作者发现，遗传降低AC1并同时上调ATP敏感性钾通道（KATP）亚基SUR1或Kir6.2，可显著减轻吗啡耐受并减少纳洛酮诱发的戒断行为。体外研究采用EPAC2-GFP-cAMP生物传感器（cA...

综述或非传感器论文 阿片耐受cAMP过冲AC1EPAC

A cholinergic circuit that relieves pain despite opioid tolerance.

Neuron 2023 Sullere S, Kunczt A, McGehee DS

慢性疼痛给患者和社会带来沉重负担，阿片类药物虽有效，但副作用、耐受和成瘾限制其应用。本研究探索脑室旁灰质腹外侧区（vlPAG）胆碱能信号在下行疼痛调控中的作用。利用乙酰胆碱荧光生物传感器 GRABACh 3.0 发现，疼痛状态会降低 vlPAG 中乙酰胆碱（ACh）释放；解剖与光遗传学显示，来自束旁中脑被盖（PPTg）的胆碱能投射至...

综述或非传感器论文 乙酰胆碱生物传感器荧光探针疼痛调控vlPAG