Identification of a New Inhibitor That Stabilizes Interleukin-2-Inducible T-Cell Kinase in Its Inactive Conformation.

SLAS discovery : advancing life sciences R & D 2019 Hantani R, Hanawa S, Oie S, Umetani K 等 6 人

白细胞介素-2诱导性T细胞激酶（ITK）在T细胞信号转导中发挥重要作用，是潜在药物靶点。由于蛋白激酶ATP结合位点高度保守，设计选择性激酶抑制剂仍具挑战。靶向激酶非活性构象有助于提高抑制剂选择性，因此从初筛命中物中识别能稳定非活性构象的化合物对选择性评估很重要。本研究使用去磷酸化ITK，通过ADP-Glo酶活检测对39万化合物库进行...

荧光生物传感器 ITK非活性构象激酶抑制剂高通量筛选

Identification of inactive conformation-selective interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK) inhibitors based on second-harmonic generation.

FEBS open bio 2018 Hantani Y, Iio K, Hantani R, Umetani K 等 9 人

许多已上市蛋白激酶抑制剂通过稳定激酶靶点的非活性构象发挥高选择性，因此亟需通用方法识别稳定非活性构象的抑制剂。本研究建立了一种高通量二次谐波产生（SHG）构象检测法，用于筛选稳定白细胞介素-2诱导T细胞激酶（ITK）非活性构象的小分子。作者构建ITK激酶结构域单点半胱氨酸突变体，用SHG活性染料SHG2-maleimide标记，并通...

其他 二次谐波产生ITK抑制剂非活性构象生物传感器