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Programming adaptive laboratory evolution of 4-hydroxyisoleucine production driven by a lysine biosensor in Corynebacterium glutamicum.

AMB Express 2021 Yu X, Shi F, Liu H, Tan S 等 5 人

4-羟基异亮氨酸(4-HIL)是治疗糖尿病的前景药物。前期研究中,谷氨酸棒杆菌通过表达 L-异亮氨酸双氧酶基因,可由自产 L-异亮氨酸合成 4-HIL;重组菌株 SZ06 产量显著提高,但由于 L-异亮氨酸与 L-赖氨酸合成途径共享前段酶,副产物 L-赖氨酸(Lys)积累限制了产量进一步提升。本研究设计并实施了由 Lys 生物传感器...

Dynamic Control of 4-Hydroxyisoleucine Biosynthesis by Modified l-Isoleucine Biosensor in Recombinant

ACS synthetic biology 2020 Tan S, Shi F, Liu H, Yu X 等 7 人

4-羟基异亮氨酸(4-HIL)是治疗糖尿病的潜在药物,可在谷氨酸棒杆菌中通过表达异亮氨酸双加氧酶基因 ido,将菌体自身产生的 L-异亮氨酸(Ile)转化为 4-HIL。由于该反应需要 Ile、α-酮戊二酸(α-KG)和 O2 三种底物,静态代谢工程难以高效实现从头合成。本研究利用 Lrp-PbrnFE 型 Ile 生物传感器对 4...