AKAP12 Upregulation Associates With PDE8A to Accelerate Cardiac Dysfunction.
心力衰竭中β2-肾上腺素受体下游信号至关重要。交感刺激β2受体改变cAMP并触发PKA依赖性磷酸化，cAMP水平部分由磷酸二酯酶（PDE）调节；A激酶锚定蛋白（AKAP）可调控心脏功能。AKAP12在心脏表达，已知直接结合β2受体、PKA和PDE4D，但其心脏功能作用不明。本研究在过表达AKAP12与对照的AC16人源心肌细胞中，使...
FRET biosensors reveal AKAP-mediated shaping of subcellular PKA activity and a novel mode of Ca(2+)/PKA crosstalk.
支架蛋白通过锚定信号酶至下游效应器附近维持细胞稳态，部分支架蛋白还可形成动态信号体并在刺激后转运至不同亚细胞区室。Gravin（AKAP12）是一种多价支架蛋白，基础条件下将蛋白激酶A（PKA）等酶锚定于质膜，细胞内钙升高时快速重分布至胞质。由于gravin重分布会影响PKA定位，作者假设gravin作为钙“开关”调节质膜处PKA与...
AKAR2-AKAP12 fusion protein "biosenses" dynamic phosphorylation and localization of a GPCR-based scaffold.
蛋白激酶A（PKA）在几乎所有细胞信号转导中起核心作用，但其在活细胞中的时空激活动态难以直接观察。遗传编码荧光探针AKAR2可响应PKA磷酸化并产生荧光共振能量转移（FRET）信号，是PKA活性的生物传感器。AKAP12是一种支架蛋白，可锚定PKA、G蛋白偶联受体（GPCR）和膜磷脂，并催化受体再敏化与回收。本研究将AKAR2融合至...