RHO GTP酶是分子开关，其GTP结合态激活涉及肌动蛋白细胞骨架动态的关键信号通路。作者此前从合成噬菌体展示文库中筛选到纳米抗体RH12，可结合RHOA的GTP结合活性构象，但作为细胞内抗体表达时会阻断RHO信号，导致肌动蛋白纤维丢失并影响细胞形态与存活。为构建RHOA-GTP激活的细胞内生物传感器，本研究对同一噬菌体纳米抗体文库...
背景：垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）1型受体（PAC1）是B类G蛋白偶联受体，是神经退行性疾病治疗靶点，但尚无PAC1特异性激动剂，现有类似物仍激活VPAC1/VPAC2。GPCR细胞信号与其胞内环（ICL）结构变化相关。作者假设源自PAC1 ICL的pepducin可作为变构配体，在识别母体受体并调节其构象后启动信号级联。方...
人尿紧张素II（hU-II，1）与尿紧张素II相关肽（URP，2）具有共同但不同的生理作用，可能通过稳定尿紧张素II受体（UTR）的特定构象而激活不同信号通路，即偏向激动或功能选择性。为阐明其功能选择性的结构基础，作者对1、2及片段U-II4-11（3）保守核心序列中的酰胺逐一进行N-甲基化，合成18个N-甲基化UTR配体，并通过体...
5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）和食欲素受体2（OX2R）均为G蛋白偶联受体（GPCR），可调控细胞下游分子水平，其异源二聚体与多种神经系统疾病相关。5-HT1AR和OX2R参与抑郁症等神经疾病发生，但两者是否直接相互作用尚不清楚。本研究首次证明5-HT1AR与OX2R可形成异源二聚体。利用Epac cAMP生物发光共振能量转移...