蛋白激酶调控几乎所有主要信号通路，因此可视化激酶活性的时空动态对理解细胞信号至关重要。本文报道了一种从头设计的激酶活性报告子，命名为 NOVARK，其由单条多肽链组成，包含多个模块化基序，分别作为特异性激酶底物和报告元件。NOVARK 可发生磷酸化诱导的高阶组装，表现为超亮 GFP 液滴，其动态范围大于现有基于 Förster 共振...
金属纳米颗粒的局域等离激元加热为通过可控热应力破坏癌细胞提供了有前景的策略。然而，在复杂组织环境中细胞如何感知并响应微尺度温度变化仍不清楚。本文研究等离激元诱导的局部加热如何重塑肿瘤球状体中细胞内信号传导和细胞命运，重点关注细胞外调节激酶（ERK）通路。表达 FRET 型 ERK 生物传感器的 HeLa 球状体接受由金纳米星作为纳米...
由于缺乏在体内检测受体活性的工具，研究者难以全面解析受体水平对发育模式形成的调控。本文将一类新型受体酪氨酸激酶（RTK）活性生物传感器 pYtag 系统扩展到果蝇，用于可视化内源 RTK 活性。作者通过 CRISPR/Cas9 在 Torso、EGFR 和 Breathless（Btl）三个果蝇 RTK 的 C 端内源插入 3 拷贝...
荧光生物传感器为在活体系统中以高时空分辨率追踪和定量蛋白活性提供了强大工具。然而，遗传编码荧光蛋白的表达可能干扰内源信号通路，导致发育和生理异常。EKAREV-NLS 小鼠模型携带基于 FRET 的生物传感器，用于监测细胞外调节激酶（ERK）活性，已在多种细胞类型和器官中体内体外广泛应用。本研究报道 EKAREV-NLS C57BL...
细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路在细胞生长、增殖和分化中起关键作用。ERK 信号具有动态性，涉及磷酸化/去磷酸化、核质穿梭以及胞质和核内多种蛋白底物的相互作用。利用遗传编码 ERK 生物传感器进行活细胞荧光显微镜观察，有望在单细胞水平推断这些动力学。本研究在相同的细胞刺激条件下，监测了四种常用转位型和 Förster 共振能量转...
ERK/MAPK 通路激活是小鼠胚胎干细胞（ESCs）退出多能性并启动分化所必需的，但单个细胞中 ERK 活性的动态变化仍不清楚。作者利用基于 FRET 的基因编码生物传感器 EKAREV，实时监测分化过程中单个小鼠 ESC 的 ERK 信号动态。结果显示，ERK 活性在 ESC 群体中高度异质，同一克隆内单个细胞间存在显著差异；不...
Ras-细胞外调节蛋白激酶（ERK）级联是细胞内重要信号模块，磷脂酸（PA）由磷脂酶D（PLD）和二酰甘油激酶（DGK）生成并参与调控该通路。本研究开发了一种高灵敏度PA生物传感器PASS（Phosphatidic Acid biosensor with Superior Sensitivity），用于实时监测PA的时空产生。在EG...