细胞迁移依赖于运动方向上快速且持续的边缘突起。构建边缘突起的肌动蛋白和黏附结构必须被促迁移信号通路同时调控，而黏附调控的贡献因无法选择性检测促进边缘突起的初始黏附而难以解析。本研究通过构建靶向黏附的 ERK 荧光共振能量转移（FRET）生物传感器 EKAR-FAT，定量分析 RAS→RAF→MEK→ERK 通路中 ERK 在初始黏附...
细胞迁移依赖于运动方向上细胞前缘的快速且持续性突起。构建边缘突起的肌动蛋白与黏附结构相互整合，促迁移信号通路必须同时调控二者以诱导突起。由于难以选择性检测促进边缘突起的新生黏附，黏附调控的贡献一直难以阐明。本研究将ERK FRET生物传感器靶向黏附，定量ERK的时空活性，解析RAS→RAF→MEK→ERK通路对新生黏附的调控如何贡献...
细胞命运决定受复杂信号网络调控，细胞外信号调节激酶（ERK）是控制细胞增殖与分化的核心节点。ERK 常与其他调控因子协同作用，因此需要在单细胞水平同时研究多条信号通路。现有 ERK 等通路的荧光生物传感器存在明显光谱重叠，限制多重检测。为此，作者开发了两种新型红色 FRET ERK 生物传感器 REKAR67 和 REKAR76，工...
细胞命运决定受复杂信号网络调控，细胞外信号调节激酶（ERK）是核心调控因子。然而 ERK 很少单独发挥作用，需要在单细胞水平同时研究多条信号通路。现有 ERK 等通路的荧光生物传感器存在明显光谱重叠，限制多路复用。为此，作者开发了两种新型红色 FRET ERK 生物传感器 REKAR67 和 REKAR76，工作于 670–720 ...
细胞外调节激酶（Erk）信号动态在不同背景下驱动不同细胞反应。早期斑马鱼胚胎是研究体内 Erk 信号动态的理想模型，因为成纤维细胞生长因子（Fgf）信号在囊胚边缘诱导磷酸化 Erk（P-Erk）梯度。本文报道了一种改进的 Erk 特异性生物传感器，命名为改良 Erk 激酶转位报告器（modErk-KTR）。该传感器通过消除对细胞周期...
直接靶向下游丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路以抑制 KRAS 和 BRAF 突变结直肠癌（CRC）中细胞外调节蛋白激酶（ERK）激活，在临床上未能成功；而联合表皮生长因子受体（EGFR）抑制的治疗策略则显示出较好前景。为阐明肿瘤中 EGF 信号与 ERK 激活之间的相互作用，作者利用来自 KRAS 和 BRAF 突变 CRC 的患...
FGF/ERK信号对小鼠囊胚中各细胞谱系的模式形成与增殖至关重要，但ERK信号动态从未在活胚胎中被直接可视化。为探究不同信号水平是否与特定细胞命运和状态相关，作者构建了一株靶向小鼠品系，在所有细胞中表达ERK激酶转位报告蛋白（KTR），实现单细胞分辨率下ERK活性的活体定量。对囊胚进行三维时间序列成像发现，在滋养层明显分化为极性和壁...
细胞外调节激酶（ERK）是EGFR-RAS-RAF信号通路的关键下游效应分子，其活性与细胞生长、增殖和迁移密切相关。基于荧光蛋白的生物传感器使研究者能够在活细胞中实时测量ERK活性，既包括生长因子刺激后的激活，也包括无刺激状态下的自发动态。长期成像意外发现，上皮片层或囊泡中ERK呈振荡性激活。表达ERK生物传感器的转基因小鼠研究进一...
在体节形成过程中，时钟基因在后部前体节间中胚层（PSM）内振荡，其时间信息与后移的FGF梯度耦合，从而在PSM内形成预定体节。我们此前通过收集染色斑马鱼胚胎研究FGF信号下游的Erk活性，发现PSM中形成陡峭的Erk活性梯度，且Erk活性边界以阶梯状规则移动。然而，这些结论来自静态分析，需要更高时空分辨率的方法加以确认。本研究利用基...
本文预览了 de la Cova 等报道的一种用于秀丽隐杆线虫幼虫活体成像的基因编码 ERK 生物传感器。秀丽隐杆线虫生殖系统依赖 EGFR/Ras/ERK、NOTCH 和 WNT 信号网络，将锚细胞分泌的 EGF 形态发生素梯度转化为五个生殖前体细胞中稳健的细胞命运模式。为解析该过程，作者改造了原有 ERK-KTR 传感器，构建 ...