Screening microbially produced Δ
微生物合成大麻素有望为重要治疗分子提供稳定、低成本且可持续的来源,但放大生产以竞争传统植物来源仍具挑战。当前构建菌株的能力远超筛选高产菌株的能力,形成代谢工程瓶颈。本文报道一种基于酵母的生物传感器,用于检测微生物产生的Δ9-四氢大麻酚(THC),以提高筛选通量并降低成本。作者将五种人源大麻素G蛋白偶联受体(GPCR)转入酿酒酵母,发...
微生物合成大麻素有望为重要治疗分子提供稳定、低成本且可持续的来源,但放大生产以竞争传统植物来源仍具挑战。当前构建菌株的能力远超筛选高产菌株的能力,形成代谢工程瓶颈。本文报道一种基于酵母的生物传感器,用于检测微生物产生的Δ9-四氢大麻酚(THC),以提高筛选通量并降低成本。作者将五种人源大麻素G蛋白偶联受体(GPCR)转入酿酒酵母,发...
真核细胞利用G蛋白偶联受体(GPCR)感知从化学小分子到光等多种信号。本文利用GPCR的感知能力构建面向实际应用的酵母全细胞生物传感器。以具有神经调节和免疫调节活性的大麻素为概念验证对象,构建基于人CB2受体的酵母生物传感器,并通过模块化优化获得高灵敏度与宽动态范围。作者在三类难度递增的应用中验证其有效性:首先筛选化合物库,发现两个...
酿酒酵母是研究人类 G 蛋白偶联受体(GPCR)的有力工具,因其可被耦合到酵母交配信号通路。然而,包括 μ 阿片受体在内的部分受体在酵母中缺乏功能,原因可能是酵母膜中主要存在麦角固醇而非胆固醇。本研究通过基因工程使酿酒酵母产生胆固醇,并引入多种 μ、δ 和 κ 阿片受体,构建了高敏感性的阿片生物传感器,能够重现激动剂结合谱和拮抗剂抑...
血清素是参与多种生理过程的关键神经递质,也是合成生物活性吲哚胺和生物碱的重要前体。人体中血清素感知与信号转导可由12种与Gα蛋白偶联的G蛋白偶联受体(GPCR)介导。此前,人源血清素GPCR与Gα蛋白在酵母中已被证明可作为血清素全细胞生物传感器,但不同受体变体间的系统表征及其用于高分辨率定量仍缺乏。本研究在两种pH下,对编码全部12...