5 条结果 关键词:阿片受体 ×

Direct detection of endogenous Gαi activity in cells with a sensitive conformational biosensor.

bioRxiv : the preprint server for biology 2024 Luebbers A, Janicot R, Zhao J, Philibert CE 等 5 人

G蛋白偶联受体(GPCR)激活异源三聚体G蛋白(Gαβγ)是跨膜信号转导的核心机制,也是大量临床药物的靶点。直接测量G蛋白活性的光学生物传感器存在局限:许多设计需要表达外源GPCR和/或G蛋白,降低读数保真度;检测内源信号的设计可能干扰被测信号或动态范围不足。本文开发了一种光学生物传感器,可在内源GPCR刺激后更稳健地检测内源G蛋白...

Functional expression of opioid receptors and other human GPCRs in yeast engineered to produce human sterols.

Nature communications 2022 Bean BDM, Mulvihill CJ, Garge RK, Boutz DR 等 13 人

酿酒酵母是研究人类 G 蛋白偶联受体(GPCR)的有力工具,因其可被耦合到酵母交配信号通路。然而,包括 μ 阿片受体在内的部分受体在酵母中缺乏功能,原因可能是酵母膜中主要存在麦角固醇而非胆固醇。本研究通过基因工程使酿酒酵母产生胆固醇,并引入多种 μ、δ 和 κ 阿片受体,构建了高敏感性的阿片生物传感器,能够重现激动剂结合谱和拮抗剂抑...

全细胞生物传感器 阿片受体GPCR酵母胆固醇

Beware of Undertow: Opioid Drugs Generate Additional Waves of Intracellular Signaling.

Neuron 2018 Wang D, Berg DJ, Scherrer G

本文评论了 Stoeber 等利用遗传编码荧光构象生物传感器解析活神经元中阿片受体激活时空组织的研究。阿片受体(MOR、DOR、KOR)介导内源肽与外源药物作用,但其激活后的亚细胞定位与信号机制长期不清。作者将可稳定 MOR 激活态的 Nb33 纳米抗体与 GFP 融合,构建 OR sensor,使其仅在配体结合激活态受体上产生荧光...

A Genetically Encoded Biosensor Reveals Location Bias of Opioid Drug Action.

Neuron 2018 Stoeber M, Jullié D, Lobingier BT, Laeremans T 等 8 人

阿片受体(ORs)在内源阿片肽激活下可精确调节行为,但被非肽阿片药物激活时易产生病理效应。传统观点认为受体激活主要发生在质膜,但药物与肽在靶神经元中的细胞差异仍不清楚。本文开发了一种遗传编码的构象生物传感器 OR sensor,其核心为特异性识别激活构态 μ/δ 阿片受体的纳米抗体 Nb33,并与 EGFP 或 pmApple 荧光...

Dynamic mass redistribution as a means to measure and differentiate signaling via opioid and cannabinoid receptors.

Assay and drug development technologies 2011 Codd EE, Mabus JR, Murray BS, Zhang SP 等 5 人

传统上,G蛋白偶联受体(GPCR)被配体激活后产生特定下游反应,如G蛋白激活、腺苷酸环化酶调控、磷脂酶C激活或钙流改变。配体导向信号理论认为,作用于同一受体的不同配体可诱导不同下游效应,使筛选方法选择复杂。动态质量重分布(DMR)是一种无标记技术,利用光测量生物传感器附近细胞质量变化,提供包含多条通路和细胞事件的整合细胞响应。本研究...