GPR3属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，在脂肪细胞能量消耗和阿尔茨海默病病理等生理与病理过程中发挥核心作用。尽管GPR3激动剂和反向激动剂均具有治疗潜力，但该受体长期缺乏类药性配体和创新筛选技术，制约了药物发现。为克服基于cAMP积累或β-arrestin募集的传统配体筛选方法的局限，作者开发了一种构象型GPR3生物传感器，可...
本文为已发表文章《In vivo measurement of an Apelin gradient with a genetically encoded APLNR conformation biosensor》的作者更正。原研究报道了一种遗传编码的 APLNR 构象生物传感器，用于在活体中测量 Apelin 梯度。更正说明原图 ...
阿佩林受体（APLNR）是一类A类G蛋白偶联受体，在心血管发育和肿瘤血管生成中发挥关键作用。为理解其在健康与疾病中的时空活性，作者开发了一套基于FRET、BRET和构象敏感荧光蛋白循环置换GFP（cpGFP）的APLNR构象生物传感器工具箱，并重点评估其体内应用。通过药理学表征和体外信号转导分析证明传感器功能。其中两个APLNR-c...
单域抗体片段（VHH，又称纳米抗体）因分子量小、可进入隐蔽表位，在药物研发和细胞内过程研究中具有独特优势。已有细胞内VHH主要靶向胞质蛋白或转录因子，而靶向膜蛋白、尤其是G蛋白偶联受体（GPCR）的VHH较少。GPCR参与多种生理反应，是重要治疗靶点，但其构象复杂性长期阻碍药理学与结构解析。2010年代初以来，细胞内VHH被用于稳定...
监测G蛋白偶联受体（GPCR）激活状态的构象生物传感器，是在受体蛋白水平而非下游信号水平表征配体效能的重要分子药理学工具。作者此前报道了一种基于NanoBRET的组胺H3受体（H3R）构象生物传感器，可在微孔板读数仪格式下，于活细胞中同时检测H3R配体的（部分）激动作用和反向激动作用。本研究进一步在完整细胞中表征该H3R传感器，通过...
G蛋白偶联受体Frizzled1-10（FZD1-10）是介导19种哺乳动物分泌型Wingless/Int-1脂糖蛋白（WNTs）诱导胞内信号的分子检查点。尽管这些信号组分在健康与疾病中至关重要，但由于缺乏合适的生物物理技术，目前对WNT/FZD选择性、受体激活机制以及单个配体/受体对介导的胞内信号传播了解有限。本研究开发了基于荧光...
组胺H3受体（H3R）是治疗多种中枢神经系统疾病的重要药物靶点，但现有筛选方法多依赖高度放大的胞内信号事件，不仅不能直接反映H3R调节，还易产生假阳性和假阴性。为此，作者基于生物发光共振能量转移（BRET）原理设计了分子内H3R构象生物传感器，将NanoLuciferase（Nluc）和HaloTag分别融合至H3R的C端和第三胞内...
配体偏倚信号可能对药物发现项目产生重要影响。因此，许多筛选方法现在针对单个 G 蛋白偶联受体（GPCR）下游更大范围的信号响应。基于生物传感器的平台已被开发用于捕获信号特征。尽管可以利用这些信号特征，但它们仍可能具有特定细胞类型特异性，因此此类平台可能无法在不同细胞间移植，需要进一步开发细胞特异性生物传感器。我们开发了一种互补策略，...
作用于G蛋白偶联受体（GPCR）的正构配体的内在效能反映其稳定活性受体状态（R*）的能力，是决定其生理效应的主要因素。本文提出一种直接量化配体效能的方法：利用干涉仪测量R*特异性生物传感器与纯化受体的结合。以典型A类GPCR µ-阿片受体（µ-OR）及其活性态传感器纳米抗体39（Nb39）为例，证明不同配体招募Nb39至µ-OR的能...
阿片受体（ORs）在内源阿片肽激活下可精确调节行为，但被非肽阿片药物激活时易产生病理效应。传统观点认为受体激活主要发生在质膜，但药物与肽在靶神经元中的细胞差异仍不清楚。本文开发了一种遗传编码的构象生物传感器 OR sensor，其核心为特异性识别激活构态 μ/δ 阿片受体的纳米抗体 Nb33，并与 EGFP 或 pmApple 荧光...
关于突变亨廷顿蛋白外显子1（Httex1）包涵体形成与毒性关系存在两种竞争模型：包涵体通过隔离可溶性蛋白毒性而具有适应性，或包涵体通过共聚集蛋白组损害细胞功能。作者利用哺乳动物细胞模型中的Httex1构象生物传感器，发现一种可调和上述模型的机制。新形成的包涵体主要由无序Httex1和核糖核蛋白组成；随着包涵体成熟，Httex1重排为...