International journal of molecular sciences
2025
Makeeva VS, Sivkov AY, Zakian SM, Malakhova AA
诱导多能干细胞（iPSC）及其衍生物可用于研究人类疾病的分子遗传机制、识别治疗靶点和筛选小分子药物。结合患者特异性iPSC系建立与基因编辑技术，可创建具有独特特性的细胞模型。本研究利用编码山中因子的环状质粒载体，对一名亨廷顿病（HD）患者外周血单个核细胞进行重编程，获得并表征了3条iPSC细胞系。这些细胞系表达多能性标志基因，核型正...
Acta neuropathologica
2022
Lee HN, Hyeon SJ, Kim H, Sim KM 等 10 人
亨廷顿病（HD）是由亨廷顿蛋白（HTT）多聚谷氨酰胺扩展引起的神经退行性疾病，其早期突触功能障碍机制尚不清楚。本研究在 HD 纹状体细胞系、HD 小鼠模型及 HD 患者死后脑组织中均发现黏着斑激酶（FAK）基础活性显著降低，并利用基于 FRET 的 FAK 生物传感器观察到神经递质诱导的 FAK 激活在 HD 纹状体神经元中受损。全...
Cell reports
2017
Ramdzan YM, Trubetskov MM, Ormsby AR, Newcombe EA 等 24 人
关于突变亨廷顿蛋白外显子1（Httex1）包涵体形成与毒性关系存在两种竞争模型：包涵体通过隔离可溶性蛋白毒性而具有适应性，或包涵体通过共聚集蛋白组损害细胞功能。作者利用哺乳动物细胞模型中的Httex1构象生物传感器，发现一种可调和上述模型的机制。新形成的包涵体主要由无序Httex1和核糖核蛋白组成；随着包涵体成熟，Httex1重排为...