诱导多能干细胞（iPSC）及其衍生物可用于研究人类疾病的分子遗传机制、识别治疗靶点和筛选小分子药物。结合患者特异性iPSC系建立与基因编辑技术，可创建具有独特特性的细胞模型。本研究利用编码山中因子的环状质粒载体，对一名亨廷顿病（HD）患者外周血单个核细胞进行重编程，获得并表征了3条iPSC细胞系。这些细胞系表达多能性标志基因，核型正...
内质网（ER）应激参与癌症、2型糖尿病、肾病、动脉粥样硬化及神经退行性疾病（尤其帕金森病，PD）的发病机制。目前 PD 尚无有效治疗，深入理解 ER 应激条件下未折叠蛋白反应（UPR）从适应性反应向凋亡转变的机制，有助于寻找治疗策略。基于荧光蛋白的遗传编码生物传感器可用于活细胞中分子事件的实时可视化。本研究将患者特异性 iPSC 技...
本研究旨在阐明介导胰岛素敏感性的新机制，以验证相应治疗靶点。作者首先建立骨骼肌细胞铁过载模型，发现铁处理后出现内质网应激和胰岛素抵抗。通过构建表达 Akt 生物传感器的细胞（基于核内 FoxO 定位）以及胰岛素信号蛋白 Western blot，评估胰岛素敏感性。使用 salubrinal 提高 eIF2α 磷酸化并促进未折叠蛋白反...
异常升高的血清同型半胱氨酸与肥胖、心血管疾病及神经系统疾病相关。瘦素是抗肥胖蛋白，其作用主要通过神经元细胞中 Ob-R 受体介导；当瘦素无法激活其特异信号通路，尤其在内质网应激状态下，会导致肥胖中的瘦素抵抗。本研究检测同型半胱氨酸对表达 Ob-Rb 受体的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中瘦素信号的影响。结果显示，同型半胱氨酸显著...
测量植物未折叠蛋白反应（UPR）激活状态对理解胁迫适应很重要。作者开发了一种活细胞 UPR 生物传感器-报告系统：将 bZIP60 位点的小细胞质剪接内含子整合到 GFP 基因 5′ 端，构建 35S::bZIP60 intron:GFP 载体。该载体在拟南芥原生质体中瞬时表达时，非 UPR 条件下内含子阻止 GFP mRNA 翻译...
未折叠蛋白反应（UPR）是真核细胞应对内质网（ER）应激的高度保守反应，通常由未折叠蛋白积累触发。除与癌症等疾病相关外，UPR 诱导对真核细胞工厂的重组蛋白生产有显著影响，包括工业酵母酿酒酵母。能在单细胞水平准确检测和测量 ER 应激，有助于快速优化蛋白生产条件并实现高通量菌株筛选。现有监测酿酒酵母 UPR 的方法常与培养阶段在时间...
体外细胞模型是研究正常与病理状态的重要工具，其重要应用之一是开发基因工程生物传感器系统，以实时监测活细胞内发生的过程。目前已有荧光、蛋白基传感系统用于检测活细胞中的多种物质（如过氧化氢、ATP、Ca2+等）或内质网应激等过程，有助于研究致病机制和筛选潜在治疗化合物。同时，也需要开发新工具处理和分析所获得的显微图像。本文提出基于全卷积...
酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）具有乙醇生产的工业优势，并可通过异源表达纤维素酶用于木质纤维素生物质的整合生物加工（CBP）。然而，该酵母分泌的纤维素酶滴度较低，原因之一是异源蛋白诱导未折叠蛋白反应（UPR）。现有 UPR 检测方法主要基于 RNA，结果不一致且操作繁琐。本研究开发了基于载体的 UPR 生...
许多神经退行性疾病伴随持续细胞应激并改变细胞信号。为研究相关突变如何影响细胞应激与信号，作者建立了用于内质网（ER）介导细胞应激和第二信使信号的活细胞检测。首先检测视紫红质突变对 ER 应激和 Ca2+ 信号的影响：常染色体显性视网膜色素变性最常见突变 P23H 较野生型产生更高 ER 应激，且应激水平升高与 Ca2+ 信号减弱相关...
氨基胍类化合物罗苯啶（robenidine）长期用作鸡和兔球虫病的抗球虫药。其结构与正在作为神经退行性疾病细胞保护剂进行临床试验的瓜苯（guanabenz）类似物相似。本文显示，罗苯啶和瓜苯在相似程度上保护细胞免受tunicamycin诱导的内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）损伤，并降低肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的NF-κB激...
肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见且侵袭性强的原发肿瘤，治疗选择有限。本研究报道两种新型氨基三氟邻苯二甲酰亚胺类似物 Ac-915 和 Ac-2010 的体外与体内效应。两种化合物均可结合脂滴和内质网膜，并通过亲和层析及共振波导光学生物传感器技术显示与多种分子伴侣蛋白（HSP60、HSP70、HSP90 和蛋白二硫键异构酶 PDI）相互...