Intracellular VHHs to monitor and modulate GPCR signaling.
单域抗体片段(VHH,又称纳米抗体)因分子量小、可进入隐蔽表位,在药物研发和细胞内过程研究中具有独特优势。已有细胞内VHH主要靶向胞质蛋白或转录因子,而靶向膜蛋白、尤其是G蛋白偶联受体(GPCR)的VHH较少。GPCR参与多种生理反应,是重要治疗靶点,但其构象复杂性长期阻碍药理学与结构解析。2010年代初以来,细胞内VHH被用于稳定...
单域抗体片段(VHH,又称纳米抗体)因分子量小、可进入隐蔽表位,在药物研发和细胞内过程研究中具有独特优势。已有细胞内VHH主要靶向胞质蛋白或转录因子,而靶向膜蛋白、尤其是G蛋白偶联受体(GPCR)的VHH较少。GPCR参与多种生理反应,是重要治疗靶点,但其构象复杂性长期阻碍药理学与结构解析。2010年代初以来,细胞内VHH被用于稳定...
本文是专题编辑文章,介绍基于荧光蛋白(FP)的生物传感器在活细胞中可视化分子动态的研究进展。细胞通过膜受体接收胞外配体、细胞间相互作用和机械信号,并经激酶、磷酸酶、第二信使、小GTP酶和转录因子等通路转导,其时空动态控制分化、迁移、增殖和存活。遗传编码的FP生物传感器可实时监测这些分子事件。文中综述了FRET、BRET、环置换FP(...
G蛋白偶联受体(GPCR)调控广泛生理与病理生理过程,理解其在不同细胞环境中的激活与功能至关重要。GPCR 激活受胞外刺激动态调控,且新证据显示其可在内体等细胞器中发挥亚细胞功能,因此需要高时空分辨率精确监测 GPCR 激活过程。本综述介绍可在活细胞中实时监测 GPCR 激活的遗传编码荧光生物传感器,覆盖胞外配体结合、GPCR 构象...